periodontologyПародонтологияParodontologiya1683-37591726-7269Russian Periodontal Association (RPA)periodontology-137Research ArticleИССЛЕДОВАНИЕRESEARCHАнализ ассоциаций некоторых полиморфизмов генов CD14, TNF-α, TLR2, CSF1R и TRPM8 с хроническим генерализованным пародонтитомAnalysis of association of certain gene polymorphism CD14, TNF-α, TLR2, CSF1R and TRPM8 with chronic generalized periodintitisГорбуноваИ. Л.noemail@neicon.ruБарканИ.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава РФRussian Federation201704042019222912Copyright © Горбунова И.Л., Баркан И., 20192019Горбунова И.Л., Баркан И.Горбунова И.Л., Баркан И.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.parodont.ru/jour/article/view/137

Для понимания многих сторон патогенеза хронического пародонтита очень важны исследования, выполненные в доклиническую стадию заболевания. В настоящее время при диагностике хронического генерализованного пародонтита прежде всего обращают внимание на степень резорбции костной ткани и глубину пародонтального кармана, меньше внимания уделяется оценке генетических факторов риска возникновения заболевания, хотя именно полиморфизм генов, регулирующих воспалительную реакцию, играет важную роль в патогенезе генерализованного пародонтита, обусловливая появление клинически определяемых симптомов. Деструктивные изменения в пародонте, определяемые клинически, являются уже следствием развития заболевания, в то время как первичная диагностика должна осуществляться на основе изучения полиморфизма генов, ответственных за распознавание патогена и реализующих свое действие на начальных этапах воспаления, что обусловливает характер протекания защитных реакций и предрасположенность к пародонтиту. В данной работе была предпринята попытка выявления маркеров, генетической предрасположенности к пародонтиту. В качестве генов-кандидатов были отобраны гены, участвующие в неспецифическом иммунном ответе организма при инвазии патогенами: CD14, TNF-α, TLR2 и CSF1R [1,9]. Гены экспрессируются клетками моноцит/макрофагального ряда. Продукт гена CD14 способствует опознаванию патогенов Toll-рецепторами на поверхности клетки [3]. Показано, что мутантная аллель этого гена увеличивает его экспрессию и тем самым усиливает иммунный ответ. Ген TLR2 кодирует полипептид, являющийся Toll-рецептором, с широким спектром действия и реагирующем на разнообразную бактериальную флору [5, 6]. Ген TNF-α экспрессирует цитокины с плейотропным эффектом, которые играют ключевую роль в патогенезе многих инфекционных и воспалительных заболеваний [10, 11]. Ген CSF1R кодирует клеточно-поверхностный рецептор, участвующий в процессах пролиферации, дифференцировки, выживаемости клеток моноцит/макрофагального ряда, тем самым вовлечен в неспецифический иммунитет организма, кроме того, рецептор выполняет важную функцию в остеогенезе [4]. В ряде работ установлены ассоциации некоторых полиморфизмов генов с мультифакториальными заболеваниями [7, 8].

For understanding many aspects of the pathogenesis of chronic periodontitis it is very important to carry out studies in the pre-clinical stage of this disease. Currently, making diagnosis of chronic generalized periodontitis, first of all we pay attention on the degree of bone resorption and the depth of the periodontal pockets, but less attention we pay to the assessment of genetic risk factors of this disease, although the polymorphism of genes which regulates the inflammatory response are playing an important role in the pathogenesis of generalized periodontitis, causing the appearance of clinically detectable symptoms. Destructive changes in periodontium which are defined clinically are already a consequence of a disease, but the primary diagnosis should be based on the study of the polymorphisms of genes which are responsible for recognition of the pathogen and implementing its action in the early stages of inflammation, resulting in the character of the defensive reactions and susceptibility to periodontitis. In this article we attempt to identify the markers which have a genetic predisposition to periodontitis. As candidate genes we selected genes which are involved in non-specific immune response when there is an invasion in the organism by pathogens: CD14, TNF-α, TLR2 and CSF1R [1, 9]. Genes are expressed by the monocyte / macrophage cells. Product of CD14 gene promotes recognition by Toll-receptors on the cell surfaces [3]. It was shown that the mutant allele of this gene increases the expression and thereby increases the immune response. TLR2 gene encodes a polypeptide which is a Toll-receptor, with a wide spectrum of action and reacting on a varied bacterial flora [5, 6]. TNF-α gene expresses a cytokine with pleiotropic effects, which plays a key role in the pathogenesis of many infectious and inflammatory diseases [10, 11]. CSF1R gene encodes a cell surface receptor which is participating in a cell proliferation, differentiation, survival of the cells of monocyte / macrophage series and involved in nonspecific immunity, in addition, the receptor plays an important role in bone formation [4]. A number of studies are establishing the association of gene polymorphism with some multifactorial diseases [7, 8].

хронический генерализованный пародонтитполиморфизмгеныchronic generalized periodontitispolymorphismgenesReferencesИванюшко Т. П., Ганковская Л. В., Рогов М. А. Роль цитокинов в развитии хронического воспаления в тканях пародонта // Труды V съезда Стоматологической ассоциации России. - М., 1999. - С. 131-132.Иванюшко Т. П., Ганковская Л. В., Рогов М. А. Роль цитокинов в развитии хронического воспаления в тканях пародонта // Труды V съезда Стоматологической ассоциации России. - М., 1999. - С. 131-132.Олейник Е. А. Использование GENOTYPE PST-теста для определения риска возникновения заболеваний пародонта // Российский стоматологический журнал. 2008. №2. С. 16-17.Олейник Е. А. Использование GENOTYPE PST-теста для определения риска возникновения заболеваний пародонта // Российский стоматологический журнал. 2008. №2. С. 16-17.Hatakeyama S. et al. Contrasting responses of human gingival and periodontal ligament fibroblasts to bacterial cell-surface components through the CD14/Toll-like receptor system // Oral Microbiol. Immunol. 2003. Vol. 18. P. 14-23.Hatakeyama S. et al. Contrasting responses of human gingival and periodontal ligament fibroblasts to bacterial cell-surface components through the CD14/Toll-like receptor system // Oral Microbiol. Immunol. 2003. Vol. 18. P. 14-23.Nakajima R. et al. Effects of compression force on fibroblast growth factor-2 and receptor activator of nuclear factor kappa B ligand production by periodontal ligament cells in vitro // J. Periodontal Res. 2008. Vol. 43. №2. P. 168-173.Nakajima R. et al. Effects of compression force on fibroblast growth factor-2 and receptor activator of nuclear factor kappa B ligand production by periodontal ligament cells in vitro // J. Periodontal Res. 2008. Vol. 43. №2. P. 168-173.Mutoh N. et al. Expression of toll-like receptor 2 and 4 in dental pulp // J. Endod. 2007. Vol. 33. №10. P. 1183-1186.Mutoh N. et al. Expression of toll-like receptor 2 and 4 in dental pulp // J. Endod. 2007. Vol. 33. №10. P. 1183-1186.Kaisho T., Akira S. Toll-like receptors and their signaling mechanism in innate immunity // Acta Odontol. Scand. 2001. Vol. 59. №3. P. 124-130.Kaisho T., Akira S. Toll-like receptors and their signaling mechanism in innate immunity // Acta Odontol. Scand. 2001. Vol. 59. №3. P. 124-130.Kaisho T., Akira S. Toll-like receptors as adjuvant receptors // Biochim. Biophys. Acta. 2002. Vol. 1589. №1. P. 1-13.Kaisho T., Akira S. Toll-like receptors as adjuvant receptors // Biochim. Biophys. Acta. 2002. Vol. 1589. №1. P. 1-13.Mammalian A. S. Toll-like receptors // Curr. Opin. Immunol. 2003. Vol. 15. P. 5-11.Mammalian A. S. Toll-like receptors // Curr. Opin. Immunol. 2003. Vol. 15. P. 5-11.Yamamoto T. et al. Mechanical stress induces expression of cytokines in human periodontal ligament cells // Oral Dis. 2006. Vol. 12. №2. P. 171-175.Yamamoto T. et al. Mechanical stress induces expression of cytokines in human periodontal ligament cells // Oral Dis. 2006. Vol. 12. №2. P. 171-175.Delima A. J. et al. Soluble antagonists to interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor (TNF) inhibits loss of tissue attachment in experimental periodontitis // J. Clin. Periodontol. 2001. Vol. 28. №3. P. 233-240.Delima A. J. et al. Soluble antagonists to interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor (TNF) inhibits loss of tissue attachment in experimental periodontitis // J. Clin. Periodontol. 2001. Vol. 28. №3. P. 233-240.Shin J. et al. Structure-function of the TNF receptor-like cysteine-rich domain of osteoprotegerin // Mol. Cells. 2008. Vol. 25. №3. P. 352-357.Shin J. et al. Structure-function of the TNF receptor-like cysteine-rich domain of osteoprotegerin // Mol. Cells. 2008. Vol. 25. №3. P. 352-357.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.