periodontologyПародонтологияParodontologiya1683-37591726-7269Russian Periodontal Association (RPA)10.33925/1683-3759-2020-25-4-287-294periodontology-361Research ArticleИССЛЕДОВАНИЕRESEARCHАнализ выживаемости больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от экспрессии PD-L1PD-L1 and survival in oral cavity squamous cell carcinomaКутуковаС. И.KutukovaS. I.

Кутукова Светлана Игоревна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии, Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; врач-онколог отделения №11 (противоопухолевой лекарственной терапии) Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Российская Федерация

Санкт-Петербург

 

Kutukova, Svetlana I., MD, PhD, Associate Professor of Department of Dental Surgery and Maxillofacial Surgery of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "First Pavlov State Medical University", Medical oncologist, Chemotherapy Department №11, SP SBIH "City clinical oncology dispensary"

Saint Petersburg

dr.s.kutukova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0402-6067БелякН. П.BeliakN. P.

Беляк Наталья Петровна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры онкологии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета, врач-онколог отделения №11 (противоопухолевой лекарственной терапии) Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер»

Санкт-Петербург

 

Beliak, Natalia P., Assistant Professor of the Department of Oncology of Saint Petersburg University, oncologist of Department №11 (antitumor drug therapy) "City clinical oncological dispensary"

Saint Petersburg

drnpb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7522-6552РаскинГ. А.RaskinG. A.

Раскин Григорий Александрович, доктор медицинских наук, руководитель отдела патологической анатомии

Санкт-Петербург

 

Raskin, Grigoriy A., PhD, MD, DSc, Head of the Department

Saint Petersburg

rasking@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3735-6145МухинаМ. С.MukhinaM. S.

Мухина Марина Семеновна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела патологической анатомии

Санкт-Петербург

Mukhina, Marina S., PhD, Senior Researcher of the Department

Saint Petersburg

mukhina.mar@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0814-7640ИваськоваЮ. В.IvaskovaYu. V.

Иваськова Юлия Владимировна, ассистент кафедры стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии, Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, врач-онколог отделения №7 (опухолей головы и шеи) Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер»

Санкт-Петербург

 

Ivaskova, Yuliya V., Assistant Professor of the Department of Dental Surgery and Maxillofacial Surgery of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education First Pavlov State Medical University

Saint Petersburg

Ivaskovajuli@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0415-3413РазумоваА. Я.RazumovaA. Ya.

Разумова Александра Ярославовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии

Санкт-Петербург

 

Razumova, Aleksandra Y., MD, PhD, Associate Professor of the Department of Dental Surgery and Maxillofacial Surgery

Saint Petersburg

alserova@yandex.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Городской клинический онкологический диспансерРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical University; City Clinical Oncology CenterRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical University; Saint Petersburg UniversityRussian FederationРоссийский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. ГрановаРоссияGranov Russian Research Center of Radiology and SurgicalRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian Federation202017122020254287294Copyright © Кутукова С.И., Беляк Н.П., Раскин Г.А., Мухина М.С., Иваськова Ю.В., Разумова А.Я., 20202020Кутукова С.И., Беляк Н.П., Раскин Г.А., Мухина М.С., Иваськова Ю.В., Разумова А.Я.Kutukova S.I., Beliak N.P., Raskin G.A., Mukhina M.S., Ivaskova Y.V., Razumova A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.parodont.ru/jour/article/view/361Актуальность

Актуальность. В настоящее время прогностическая ценность экспрессии PD-L1 в структурах плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и ее влияние на показатели выживаемости все еще остается спорной. Необходимо определить уровень экспрессии PD-L1 на опухолевых и иммунных клетках эпителиальных злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта, а также оценить влияние экспрессии PD-L1 на показатели общей выживаемости больных и выживаемости без прогрессирования.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное исследование, куда включены 145 больных, которым впервые верифицирован плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта. Всем пациентам с помощью ИГХ-анализа была проведена оценка экспрессии PD-L1 на опухолевых и иммунных клетках, инфильтрирующих опухоль и ее микроокружение, а также произведен расчет комбинированного показателя (CPS). С помощью ROC-анализа определены пороговые значения показателей для последующего определения влияния уровней экспрессии PD-L1 на показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования.

Результаты

Результаты. У большинства больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта выявляется положительная экспрессия PD-L1 на опухолевых (77,2%) и иммунных клетках (92,4%). Медиана экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках составила 13,5% (1,0-40,0), медиана уровня экспрессии PD-L1 на иммунных клетках составила 5,0% (1,0-11,0), а медиана CPS – 18,0 (3,0-7,8). Однофакторный анализ выявил значимое негативное влияние уровня экспрессии PD-L1 на иммунных клетках ≤ 7% на ОВ (ОР 0,66; 95%ДИ 0,45-0,93; р = 0,0498); уровня экспрессии PD-L1 в опухоли ≤ 15% (ОР 0,65; 95%ДИ 0,43-0,98; р = 0,0416) и уровня CPS ≤ 21 (ОР 0,62; 95%ДИ 0,44-0,92; р = 0,0183) на ВБП. Уровень экспрессии PD-L1 в опухоли ≤ 6% (ОР 0,71; 95%ДИ 0,47-1,08; р = 0,1096) и CPS ≤ 7 (ОР 0,67; 95%ДИ 0,44-1,01; р = 0,0575) имели уверенную тенденцию к негативному воздействию на ОВ. Значимость выявленных факторов подтвердил и многофакторный анализ.

Заключение

Заключение. Положительная экспрессия PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках, а также CPS – эффективные дополнительные факторы прогноза течения заболевания, влияющие на показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у больных злокачественными эпителиальными опухолями слизистой оболочки полости рта.

Relevance

Relevance. Prognostic value of PD-L1 expression in oral cavity squamous cell carcinoma (OCSCC) and its effect on survival is still controversial. It should be to determine the prognostic role of PD-L1 expression on tumor and immune cells of OCSCC and assess their effect on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS).

Materials and methods

Materials and methods. A prospective study included 145 patients, first diagnosed with OCSCC. PD-L1 expression on tumor and immune cells, infiltrating tumor and its microenvironment, was assessed in all tumor samples by IHC, CPS was calculated. Cut-off values were determined by ROC analysis for identification of PD-L1 expression effect on OS and PFS.

Results

Results. Most patients with oral mucosa squamous cell carcinoma showed positive expression of PD-L1 on tumor (77.2%) and immune cells (92.4%). The median PD-L1 expression on tumor cells was 13.5% [1.0-40.0], the median PD-L1 expression on immune cells was 5.0% [1.0-11.0], and the median CPS – 18.0 [3.0-7.8]. Univariate and multivariate analyses revealed a significant negative effect of PD-L1 expression on immune cells ≤ 7% on OS (HR 0.66; 95% CI 0.45-0.93; p = 0.0498); PD-L1 expression in tumor cells ≤ 15% (HR 0.65; 95% CI 0.43-0.98; p = 0.0416) and CPS ≤ 21 (HR 0.62; 95% CI 0.44-0.92; p = 0.0183) for PFS. PD-L1 expression in tumor cells ≤ 6% (HR 0.71; 95% CI 0.47-1.08; p = 0.1096) and CPS ≤ 7 (RR 0.67; 95% CI 0.44-1.01; p = 0.0575) had a confident tendency to negative impact on OS.

Conclusion

Conclusion. Positive PD-L1 expression in tumor and immune cells as well as CPS are effective additional factors in the prognosis of the disease course, OS and PFS in patients with OCSCC.

плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости ртаэкспрессия PD-L1CPSобщая выживаемостьвыживаемость без прогрессированияoral cavity squamous cell carcinomaPD-L1 expressionCPSoverall survivalprogression-free survivalReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2019. 236 c. Режим доступа: https://nnood.ru/wp-content/uploads/2019/04/Statichticheskijj-ezhegodnik-Gercena-2018.pdf.Kaprin, A.D., Starinskyj, V.V., Petrova, G.V. (eds) Status of cancer care for the population of Russia in 2018 of the Russian Federation. Moscow: MNIOI n. P.A. Gercen; 2019. 236 p. (In Russ.). Available at: https://nnood.ru/wp-content/uploads/2019/04/Statichticheskijj-ezhegodnik-Gercena-2018.pdf.Ferris R.L. Immunology and immunotherapy of head and neck cancer. J Clin Oncol. 2015;33(29):3293-304. https://doi:10.1200/JCO.2015.61.1509.Ferris R.L. Immunology and immunotherapy of head and neck cancer. J Clin Oncol. 2015;33(29):3293-304. https://doi:10.1200/JCO.2015.61.1509.Ock C.Y., Keam B., Kim S., Lee J.S., Kim M., Kim T.M., Jeon Y.K., Kim D.W., Chung D.H., Heo D.S. Pan-cancer immunogenomic perspective on the tumor microenvironment based on PD-L1 and CD8 T cell. Clin Cancer Res. 2016;22(9):2261-2270. https://doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-2834.Ock C.Y., Keam B., Kim S., Lee J.S., Kim M., Kim T.M., Jeon Y.K., Kim D.W., Chung D.H., Heo D.S. Pan-cancer immunogenomic perspective on the tumor microenvironment based on PD-L1 and CD8 T cell. Clin Cancer Res. 2016;22(9):2261-2270. https://doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-2834.Taube J.M., Robert A.A., Young G.D., Xu H., Sharma R., McMiller T.L., Chen S., Klein A.P., Pardoll D.M., Topalian S.L., Chen L. Colocalization of inflammatory response with B7- h1 expression in human melanocytic lesions supportsan adaptive resistance mechanism of immune escape. Sci Transl Med. 2012;127(4):127ra37. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3003689.Taube J.M., Robert A.A., Young G.D., Xu H., Sharma R., McMiller T.L., Chen S., Klein A.P., Pardoll D.M., Topalian S.L., Chen L. Colocalization of inflammatory response with B7- h1 expression in human melanocytic lesions supportsan adaptive resistance mechanism of immune escape. Sci Transl Med. 2012;127(4):127ra37. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3003689.Partlova S., Bouček J., Kloudová K., Lukešová E., Zábrodský M., Grega M., Fučíková J., Truxová I., Tachezy R., Špíšek R., Fialová A. Distinct patterns of intratumoral immune cell infiltrates in patients with HPV-associated compared to non-virally induced head and neck squamous cell carcinoma. Oncoimmunology. 2015;4(1):e965570. https://doi.org/10.4161/21624011.2014.965570.Partlova S., Bouček J., Kloudová K., Lukešová E., Zábrodský M., Grega M., Fučíková J., Truxová I., Tachezy R., Špíšek R., Fialová A. Distinct patterns of intratumoral immune cell infiltrates in patients with HPV-associated compared to non-virally induced head and neck squamous cell carcinoma. Oncoimmunology. 2015;4(1):e965570. https://doi.org/10.4161/21624011.2014.965570.D’Incecco A., Andreozzi M., Ludovini V., Rossi E., Capodanno A., Landi L., Tibaldi C., Minuti G., Salvini J., Coppi E., Chella A., Fontanini G., Filice M.E., Tornillo L., Incensati R.M., Sani S., Crinò L., Terracciano L., Cappuzzo F. PD-1 and PDL1 expression in molecularly selected non-small-cell lung cancer patients. Br J Cancer. 2015;112(1):95-102. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.555.D’Incecco A., Andreozzi M., Ludovini V., Rossi E., Capodanno A., Landi L., Tibaldi C., Minuti G., Salvini J., Coppi E., Chella A., Fontanini G., Filice M.E., Tornillo L., Incensati R.M., Sani S., Crinò L., Terracciano L., Cappuzzo F. PD-1 and PDL1 expression in molecularly selected non-small-cell lung cancer patients. Br J Cancer. 2015;112(1):95-102. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.555.Vassilakopoulou M., Avgeris M., Velcheti V., Kotoula V., Rampias T., Chatzopoulos K., Perisanidis C., Kontos C.K., Giotakis A.I., Scorilas A., Rimm D., Sasaki C., Fountzilas G., Psyrri A. Evaluation of PD-L1 expression and associated tumor-infiltrating lymphocytes in laryngeal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2016;22(3):704-713. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-15-1543.Vassilakopoulou M., Avgeris M., Velcheti V., Kotoula V., Rampias T., Chatzopoulos K., Perisanidis C., Kontos C.K., Giotakis A.I., Scorilas A., Rimm D., Sasaki C., Fountzilas G., Psyrri A. Evaluation of PD-L1 expression and associated tumor-infiltrating lymphocytes in laryngeal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2016;22(3):704-713. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-15-1543.Кутукова С.И., Беляк Н.П., Раскин Г.А., Мухина М.С., Кузьмина М.В., Пестова Н.Е., Манихас Г.М., Яременко А.И., Иваськова Ю.В. Прогностическое значение экспрессии PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта. Вопросы онкологии. 2017;63(5):759-765. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=30779777.Kutukova, S.I., Belyak, N.P., Raskin, G.A., Mukhina, M.S., Kuzminova, M.V., Pestova, N.E., Manikhas, G.M., Yaremenko, A.I., Ivaskova. Yu.V. The prognostic value of PDL1 expression in tumor and immune cells in squamous cell carcinoma of the oral mucosa. Problems in Oncology. 2017;63(5):759-765. Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=30779777.Hanna G.J., Woo S.-B., Li Y.Y., Barletta J.A., Hammerman P.S., Lorch J.H. Tumor PD-L1 expression is associated with improved survival and lower recurrence risk in young women with oral cavity squamous cell carcinoma. Int J Oral Maxillofac Surg. 2018;47(5):568-577. https://doi.org/10.1016/j.ijom.2017.09.006.Hanna G.J., Woo S.-B., Li Y.Y., Barletta J.A., Hammerman P.S., Lorch J.H. Tumor PD-L1 expression is associated with improved survival and lower recurrence risk in young women with oral cavity squamous cell carcinoma. Int J Oral Maxillofac Surg. 2018;47(5):568-577. https://doi.org/10.1016/j.ijom.2017.09.006.Vicente J.C., Rodríguez-Santamarta T., Rodrigo J. P., Blanco-Lorenzo V., Allonca E., García-Pedrero J.M. PD-L1 Expression in Tumor Cells Is an Independent Unfavorable Prognostic Factor in Oral Squamous Cell Carcinoma. Cancer Epidemoil Biomarkers Prev. 2019;Mar;28(3):546-554. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-18-0779.Vicente J.C., Rodríguez-Santamarta T., Rodrigo J. P., Blanco-Lorenzo V., Allonca E., García-Pedrero J.M. PD-L1 Expression in Tumor Cells Is an Independent Unfavorable Prognostic Factor in Oral Squamous Cell Carcinoma. Cancer Epidemoil Biomarkers Prev. 2019;Mar;28(3):546-554. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-18-0779.Yoshida S., Nagatsuka H., Nakano K., Kogashiwa Y., Ebihara Y., Yano M., Yasuda M. Significance of PDL1 Expression in Tongue Cancer Development. Int J Med Sci. 2018;15(14):1723-1730. https://doi.org/10.7150/ijms.27860.Yoshida S., Nagatsuka H., Nakano K., Kogashiwa Y., Ebihara Y., Yano M., Yasuda M. Significance of PDL1 Expression in Tongue Cancer Development. Int J Med Sci. 2018;15(14):1723-1730. https://doi.org/10.7150/ijms.27860.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.