Михалев Дмитрий Евгеньевич, аспирант кафедры стоматологии
Томск
Dmitry E. Mikhalev, DMD, PhD Student, Department of Dentistry
Tomsk
Байдик Ольга Дмитриевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой стоматологии
Томск
Olga D. Baidik, DMD, PhD, DSc, Professor, Head of the Department of Dentistry
Tomsk
Кондакова Ирина Викторовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией биохимии опухолей
Томск
Irina V. Kondakova, MD, PhD, DSc, Professor, Head of the Laboratory of Tumour Biochemistry
Tomsk
Мухамедов Марат Рафкатович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения опухолей головы и шеи
Томск
Marat R. Muhamedov, MD, PhD, DSc, Leading Researcher, Department of Head and Neck Tumours
Tomsk
Актуальность. Убиквитин-протеасомная система контролирует активность и стабильность множества клеточных белков, влияющих на клеточный гомеостаз посредством регуляции сигнальных каскадов. Активность данной системы связана с возникновением и прогрессированием плоскоклеточного рака полости рта, так как специфический протеолиз большинства внутриклеточных протеинов, участвующих в патогенезе рака, происходит с помощью вышеупомянутой системы.
Материалы и методы. В исследование включен 61 пациент (28 мужчин и 33 женщины) в возрасте от 21 до 75 лет. Химотрипсинподобную и каспазаподобную активности циркулирующих и внутриклеточных протеасом определяли в сыворотке крови и биоптатах, взятых со слизистой оболочки рта по гидролизу соответствующего флуорогенного олигопептида на многорежимном микропланшетном ридере-имиджере Cytation1 при длине волны возбуждения 360 нм и эмиссии 460 нм, удельную активность протеасом выражали в единицах активности.
Результаты. Значение удельной химотрипсинподобной активности циркулирующих протеасом при негомогенной лейкоплакии и плоскоклеточном раке полости рта были в 1,76 (p < 0,001) раза и в 2,27 (p < 0,001) раза выше относительно группы сравнения. При попарном сравнении признаков наблюдалась статистически значимая разница химотрипсинподобной активности между группами негомогенной и гомогенной лейкоплакии (p < 0,001), негомогенной лейкоплакии и плоскоклеточного рака полости рта (p = 0,04). Значения удельной химотрипсинподобной и каспазоподобной активностей внутриклеточных протеасом в биоптатах взятых с патологического очага в группах гомогенной, негомогенной лейкоплакии и плоскоклеточного рака полости рта были в 1,6, 2,38, 3 (р = 0,002, p = 0,004, p = 0,03) и 1,5, 2,8 и 3,3 (p = 0,003, p = 0,012, p < 0,001) раза выше по сравнению с группой сравнения.
Заключение. Предложенная логит-модель для оценки риска малигнизации лейкоплакии слизистой оболочки рта на основе показателей убиквитин-протеасомной системы позволяет повысить качество диагностики данной патологии.
Relevance. The ubiquitin-proteasome system controls the activity and stability of various cellular proteins that affect cellular homeostasis by the regulation of signalling cascades. The system activity is associated with the onset and progression of oral squamous cell carcinoma, as the system participates in the specific proteolysis of most intracellular proteins involved in cancer pathogenesis.
Material and methods. The study included 61 patients (28 men and 33 women) aged 21 to 75 y.o. The study determined chymotrypsin-like (CTL) and caspase-like (CL) activities of circulating and intracellular proteasomes in blood serum and biopsy specimens taken from the oral mucosa by hydrolysis of the corresponding fluorogenic oligopeptide on a «Cytation1» multi-mode microplate reader-imager at an excitation wavelength of 360 nm and an emission of 460 nm, the specific activity of the proteasomes was expressed in units of activity.
Results. The value of the specific chymotrypsin-like activity of circulating proteasomes in non-homogeneous leukoplakia and oral squamous cell carcinoma was 1.76 (p < 0.001) times and 2.27 (p < 0.001) times higher relative to the comparison group. Pairwise comparison of signs showed a statistically significant difference in chymotrypsinlike activity between the groups of non-homogeneous and homogeneous leukoplakia (p < 0.001), non-homogeneous leukoplakia and oral squamous cell carcinoma (p = 0.04). The values of specific chymotrypsin-like and caspase-like activities of intracellular proteasomes in biopsy specimens taken from the pathological focus in the groups of homogeneous, non-homogeneous leukoplakia and squamous cell carcinoma of the oral cavity were 1.6, 2.38, 3 (p = 0.002, p = 0.004, p = 0.03) and 1.5, 2.8 and 3.3 (p = 0.003, p = 0.012, p < 0.001) times higher compared to the control group.
Conclusion. The proposed logit model for risk assessment of oral leukoplakia malignant transformation, based on the indicators of the ubiquitin-proteasome system, can improve the quality of diagnosis.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.