Пародонтопатогенная микрофлора и гены антибиотикорезистентности у лиц с хроническим генерализованным пародонтитом

Актуальность. Учитывая роль персонифицированной медицины в стоматологической практике, накопление знаний о генетических детерминантах устойчивости бактерий и применении антибактериальных препаратов, изучение микробиоты пародонтального сообщества, чувствительности к антимикробным препаратам, определение ключевых пародонтопатогенов позволит прогнозировать механизмы развития воспалительных заболеваний пародонта, а также контролировать и эффективно назначать антибактериальную терапию.
Цель: определить распространенность патогенных микроорганизмов и встречаемость генов резистентности к антибактериальным препаратам у лиц с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП).
Материалы и методы. Проведено клинико-лабораторное исследование 163 человек мужского и женского пола, из них 100 больных в возрасте от 18 до 45 лет с ХГП и 63 человека с интактным пародонтом. Для исследования были получены смывы пародонтального кармана. Маркерные пародонтопатогены и гены резистентности к гликопептидным и β-лактамным антибиотикам выделяли методом ПЦР в режиме реального времени. Результаты. У пациентов с диагнозом «хронический пародонтит» частота выявления пародонтопатогенных бактерий составила 96,4%. Среди выделенных пародонтопатогенов наибольшей частотой встречаемости обладали бактерии 1-го порядка: T. forsythia (81%; р < 0,001), T. denticola (63%; р = 0,054) и P. gingivalis (69%; р < 0,001). У здоровых лиц с интактным пародонтом в исследуемом материале – десневой жидкости – преобладали P. gingivalis (12,7%), T. denticola (47,62%) и T. forsythia (36,51%). Средний показатель индекса Фукса составил 0,83 ± 0,03 у пациентов с ХГП легкой степени и 0,71 ± 0,05 с ХГП средней степени. Зафиксирована высокая (%) частота встречаемости генов устойчивости к β-лактамным антибиотикам. Так, гены TЕM, SHV определяли, соответственно, у 72% и 26% пациентов. В группе контроля ген TEM определяли у 41,27% (р < 0,001), a ген SHV – у 4,76% (р < 0,001) пациент ов.
Генетические маркеры резистентности в группе c ХГП были выделены к цефалоспоринам MecA (15%) и карбапенемам OXA-51 (9%), а в группе контроля выявлены MecA (6,35%; р = 0,0948), маркеры OXA-51 отсутствовали (р = 0,014). Гены резистентности к другим группам антибиотиков (АБ) отсутствовали в обеих группах.
Заключение. Установлено, что ведущую роль в возникновении и прогрессировании воспалительных заболеваний пародонта играют микроорганизмы «краснoго комплекса»: T. forsythia, T. dеnticola и P. gingivаlis, которые также с наибольшей частотой встречались при прогрессировании деструкции костной ткани.
Микробиом полости рта может служить резервуаром для переноса генов резистентности: результаты исследования свидетельствуют о высокой частоте (%) встречаемости генов устойчивости к β-лактамным антибиотикам в группе пациентов с ХГП. Гены TЕM, SHV определяли соответственно у 72% и 26% в группе с хроническим пародонтитом. Также с большой частотой ген TEM выявляли у 41,27 % в группе с интактным пародонтом.

1. Zarco MF, Vess TJ, Ginsburg GS. The oral microbiome in health and disease and the potential impact on personalized dental medicine. Oral diseases. 2012;18(2):109-120. doi: 10.1111/j.1601-0825.2011.01851.x

2. The Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012;486:207–214. doi: 10.1038/nature11234

3. Елизова ЛА, Атрушкевич ВГ, Орехова ЛЮ. Новая классификация заболеваний пародонта. Пародонтит. Пародонтология. 2021;26(1):80-82. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44793757

4. Пляскина ЕС, Петрова АМ. Роль цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний тканей пародонта. (Обзор литературы). Актуальные проблемы патофизиологии: научно-практическая конференция с международным участием. 2020;97-100. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44377141

5. Дзампаева ЖВ. Особенности этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта. Кубанский научный медицинский вестник. 2017;5:103-110. doi: 10.25207/1608-6228-2017-24-5-103-110

6. Зырянова НВ, Григорьян АС, Грудянов АИ, Фролова ОА, Шильникова ИИ, Кобозев МИ. Видовой состав анаэробной микрофлоры пародонтального кармана в зависимости от стадии пародонтита. Стоматология. 2009;88(4):43-47. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=13332499

7. Пашкова ГС, Галиева ДТ, Исаджанян КЕ, Никитин ВВ, Попова ВМ, Жиленков ЕЛ. Особенности микрофлоры полости рта у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта. Лечение и профилактика. 2013;4(8):71-76. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21241034

8. Тамарова ЭР, Масагутова НР. Молекулярно-генетическая характеристика микрофлоры полости рта при пародонтите. Вестник Челябинского государственного университета. 2013;7(298):70-71. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/molekulyarno-geneticheskaya-harakteristika-mikroflory-polosti-rtapri-parodontite

9. Цепов ЛМ, Голева НА. Роль микрофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта. Пародонтология. 2009;1(50):7-12. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=12808000

10. Цепов ЛМ, Николаев АИ, Нестерова ММ, Петрова ЕВ, Орехова НС, Щербакова ТЕ, и др. Применять ли антибиотики в комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний пародонта? (обзор литературы). Вятский медицинский вестник. 2019;62(2):93-98. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/primenyat-li-antibiotiki-v-kompleksnoy-terapii-hronicheskih-vospalitelnyh-zabolevaniy-parodonta-obzor-literatury

11. Floyd ED, Tuste C, Jacques I, Bruce JP, Anne CR, Wen-Han Y, и др. The human oral microbiome. Journal of bacteriology. 2010;192(19):5002-5017. doi: 10.1128/JB.00542-10

12. Булкина НВ, Моргунова ВМ. Современные аспекты этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта. Особенности клинических проявлений рефрактерного пародонтита. Фундаментальные исследования. 2012;2:416-420. Режим доступа: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29548

13. Всемирная организация здравоохранения. [Интернет]. 2022 [cited 2022 Feb 07]. Режим доступа: https://www.who.int/ru (Дата обращения: 07.02.2022)

14. Об утверждении Стратегии предупреждения распространения антимикробной резистентности [Интернет]. Распоряжение Правительства России от 25.09.2017 г №2045-р. 2022 [cited 2022 Feb 07]. Режим доступа: http://government.ru/docs/29477/ (Дата обращения: 07.02.2022)

15. Царёв ВН, Ипполитов ЕВ, Николаева ЕН. Генетические маркеры резистентности к антибиотикам у биопленкоформирующих штаммов возбудителей анаэробной инфекции. Национальные приоритеты России. 2016;2(20):136-141. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/geneticheskie-markery-rezistentnosti-k-antibiotikam-u-bioplyonkoformiruyuschih-shtammov-vozbuditeley-anaerobnoy-infektsii

16. Тец ВВ, Тец ГВ. Микробные биопленки и проблемы антибиотикотерапии. Пульмонология и аллергология. 2013;(4):60-64. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/mikrobnye-bioplenkii-problemy-antibiotikoterapii

17. Орехова ЛЮ, Лобода ЕС, Косова ЕВ, Вашнева ВЮ, Петров АА. Актуальная антибиотикотерапия в пародонтологии. Пародонтология. 2020;25(3):217-223. doi: 10.33925/1683-3759-2020-25-3-217-223

18. Тачалов ВВ, Кудрявцева ТВ, Орехова ЛЮ, Лобода ЕС, Бергман ЕД, Березкина ИВ, и др. Влияние возрастного фактора и социального статуса пациентов на приверженность к профилактическим мероприятиям в полости рта. Пародонтология. 2022;27(3):234-241. doi: 10.33925/1683-3759-2022-27-3-234-241

19. Давидович НВ, Кукалевская НН, Башилова ЕН, Бажукова ТА. Основные принципы эволюции антибиотикорезистентности у бактерий. Клиническая лабораторная диагностика. 2020;6(65):387–393. doi: 10.18821/0869-2084-2020-65-6-387-393

20. Еловикова ТМ, Гайсина ЕФ, Приходкин АС. Применение антибактериальных препаратов при агрессивных формах пародонтита (обзор литературы). Проблемы стоматологии. 2019;1(15):10–15. doi: 10.18481/2077-7566-2019-15-1-10-15

21. Землянко ОМ, Рогоза ТМ, Журавлева ГА. Механизмы множественной устойчивости бактерий к антибиотикам. Экологическая генетика. 2018;3(16):4-17. doi: 10.17816/ecogen1634-17

22. Николаева ЕН, Царев ВН, Ипполитов ЕВ. Пародонтопатогенные бактерии — индикаторы риска возникновения и развития пародонтита. Стоматология для всех. 2011;4: 4-7. doi: 10.36233/0372-9311-2017-5-101-112

23. Heitz-Mayfield LJ. Disease progression: identification of high-risk groups and individuals for periodontitis. Journal of clinical periodontology. 2005;6(32):196-209. doi: 10.1111/j.1600-051X.2005.00803.x

24. Amano A. Bacterial adhesins to host components in periodontitis. Periodontology 2000. 2010;52:12-37. doi: 10.1111/j.1600-0757.2009.00307.x

25. Царев ВН, Ипполитов ЕВ, Николаева ЕН. Распространение генетических маркеров резистентности к антибиотикам у биопленко-формирующих штаммов облигатных и факультативных анаэробов. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017;2(94):74-80. doi: 10.36233/0372-9311-2017-2-74-80

26. Супотницкий МВ. Механизмы развития резистентности к антибиотикам у бактерий. Биопрепараты. 2011;2:4-11. Режим доступа: https://www.supotnitskiy.ru/stat/stat86.htm