Микробиологическое обоснование комбинированного подхода к антимикробной терапии инфекции пародонта, ассоциированной с пародонтопатогенными анаэробами

Актуальность. Несмотря на расширение показаний для применения препаратов групп фторхинолонов и имидазолов в стоматологии, в том числе при комплексном лечении пародонтита, остается недостаточно изученной чувствительность основных возбудителей пародонтита, относящихся к анаэробным пародонтопатогенам.

Цель. Обоснование использования комбинации химиопрепаратов групп фторхинолонов (ципрофлоксацин) и нитроимидазолов (тинидазол) с применением современных методов культурального мониторинга in vitro.

Материалы и методы. Применяли методику автоматического программируемого культивирования бактерий в биореакторе RTS-1 (Biosan, Латвия) in vitro. Объект исследования – штаммы S. consellatus, P. gingivalis, F. nucleatum.

Результаты. В проведенных экспериментах регистрировалось ингибирующее действие комбинированного применения препаратов групп фторхинолонов и нитроимидазолов (использование антибактериального комплекса Цифран СТ) при культивировании анаэробных культур на рост и деление популяции: при концентрации 25/250 мкг/мл (полное отсутствие развития бактерий) и при концентрациях 6,25/625 и 12,5/500 мкг/мл (статистически достоверное ингибирование роста бактерий).

Заключение. При использовании метода автоматического программируемого культивирования микробных популяций анаэробных пародонтопатогенных бактерий с последующим анализом кривых роста установлены преимущества комбинированной формы ципрофлоксацина и тинидазола над бета-лактамным антибиотиком амоксициллином с клавулановатом натрия.

1. Орехова ЛЮ, Лобода ЕС, Косова ЕВ, Вашнева ВЮ, Петров АА. Актуальная антибиотикотерапия в пародонтологии. Пародонтология. 2020;25(3):217-223. doi: 10.33925/1683-3759-2020-25-3-217-223

2. Ушаков РВ, Царев ВН, Робустова ТГ, Ипполитов ЕВ, Лабазанов АА. Обоснование алгоритмов антимикробной химиотерапии в комплексном лечении флегмон головы и шеи. Клиническая стоматология. 2021;24(3):69-76. doi: 10.37988/1811-153X_2021_3_69

3. Abe FC, Kodaira K, Motta CCB, Barberato-Filho S, Silva MT, Guimarães CC, et al. Antimicrobial resistance of microorganisms present in periodontal diseases: A systematic review and metaanalysis. Front Microbiol. 2022;13:961-986. doi: 10.3389/fmicb.2022.961986

4. Сагина ОВ, Забалуева ЭЮ, Зорян ЕВ, Атрушкевич ВГ. Пути совершенствования стоматологической помощи с учетом комплексного лечения заболеваний тканей пародонта. Российская академия медицинских наук. Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья. 2011;(2):153-154. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21306860

5. Макеева ИМ, Даурова ФЮ, Бякова СФ, Ипполитов ЕВ, Гостев МС, Поликушина АО, и др. Чувствительность микробных ассоциаций экссудата пародонтального кармана и одонтогенного очага к антибактериальным препаратам. Стоматология. 2016;95(3):26-30. doi: 10.17116/stomat201695326-30

6. Rams TE, Sautter JD, van Winkelhoff AJ. Comparative In Vitro Resistance of Human Periodontal Bacterial Pathogens to Tinidazole and Four Other Antibiotics. Antibiotics (Basel). 2020 7;9(2):68. doi: 10.3390/antibiotics9020068.

7. Jepsen K, Falk W, Brune F, Fimmers R, Jepsen S, Bekeredjian-Ding I. Prevalence and antibiotic susceptibility trends of periodontal pathogens in the subgingival microbiota of German periodontitis patients: A retrospective surveillance study. J Clin Periodontol. 2021;48(9):1216-1227. doi: 10.1111/jcpe.13468

8. Ковалевский АМ, Ушакова АВ, Ковалевский ВА, Прожерина ЕЮ. Бактериальная биопленка пародонтальных карманов: переосмысление опыта пародонтологии. Пародонтология. 2018;23(2):18-21. doi: 10.25636/PMP.1.2018.2.3

9. Царев ВН, Ипполитов ЕВ, Николаева ЕН. Распространение генетических маркеров резистентности к антибиотикам у биопленкоформирующих штаммов облигатных и факультативных анаэробов. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017;(2):74-80. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=37330862

10. Ardila CM, Bedoya-García JA. Antimicrobial resistance of Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis and Tannerella forsythia in periodontitis patients. J Glob Antimicrob Resist. 2020;22:215-218 doi: 10.1016/j.jgar.2020.02.024

11. Ansiliero R, Gelinski JMLN, Samistraro QL, Baratto CM, Almeida CA, Locatelli C. Pathogenic Microbial Profile and Antibiotic Resistance Associated with Periodontitis. Indian J Microbiol. 2021;61(1):55-65. doi: 10.1007/s12088-020-00914-2

12. Iwahara K, Kuriyama T, Shimura S, Williams DW, Yanagisawa M, Nakagawa K, et al. Detection of cfxA and cfxA2, the beta-lactamase genes of Prevotella spp., in clinical samples from dentoalveolar infection by realtime PCR. J Clin Microbiol. 2006;44(1):172-6. doi: 10.1128/JCM.44.1.172-176.2006

13. Арутюнян АА, Царева ТВ, Ипполитов ЕВ, Саркисян МА, Пономарева АГ. Распространенность устойчивости к антибиотикам среди штаммов бактерий, выделенных при хроническом пародонтите и у здоровых людей. Российская стоматология. 2023;16(1):19–23. doi: 10.17116/rosstomat20231601119

14. Sharma D, Misba L, Khan AU. Antibiotics versus biofilm: an emerging battleground in microbial communities. Antimicrob Resist Infect Control. 2019;8:76. doi: 10.1186/s13756-019-0533-3

15. Ушаков РВ, Нуруев НН, Ушакова ТВ, Карпова ВМ, Арутюнян АА, Лабазанов АА, и др. Комбинированная антимикробная химиотерапия (фторхинолоны и имидазолы) в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. Клиническая стоматология. 2021;1(97):60-65. doi: 10.37988/1811-153X_2021_1_6

16. Fuchs G, Kroeger A. Growth and nutrition. In: Biology of the Prokaryotes Lengeler JW, Drews G, Scglegel HG, editors. 1998:117-145. ISBN 9785030037066. doi: 10.1002/9781444313314.ch6

17. Romo SA, Martinez-Morales F, Aragon-Martinez OH. Do fluoroquinolone agents produce therapeutic benefits or harmful effects in patients with periodontitis? A systematic review and meta-analysis. Dent Med Probl. 2021;58(2):253-266. doi: 10.17219/dmp/133512

18. Слажнева ЕС, Атрушкевич ВГ, Орехова ЛЮ, Румянцев КА, Лобода ЕС, Зайцева О.С. Сравнительная оценка изменения микробиома пародонта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом после проведения Вектор-терапии. Пародонтология. 2020;25(3):190-200. doi: 10.33925/1683-3759-2020-25-3-190-200

19. Ильин ВК, Рыкова МП, Антропова ЕН, Соловьева ЗО, Скедина МА, Ковалева АА, и др. Состояние тканей пародонта в условиях длительной изоляции в гермозамкнутом объекте. Авиакосмическая и экологическая медицина. 2021:55(5):19-24. doi: 10.21687/0233-528X-2021-55-5-19-24