Fusobacterim nucleatum, воспалительные заболевания пародонта и преждевременные роды (обзор литературы)

Актуальность. Преждевременные роды – серьезное осложнение беременности, которое является ведущей причиной младенческой заболеваемости и смертности. Fusobacterim nucleatum, являясь представителем нормальной микробиоты полости рта, в условиях беременности играет важную роль в развитии гингивита и пародонтита, что может иметь последствия в виде преждевременных родов.

Материалы и методы. В качестве основных электронных баз данных были использованы PubMed/MEDLINE, Scopus и e-library. Дополнительные источники литературы были получены из библиографий соответствующих обзоров и консенсусных отчетов. Единого ограничения по дате начала поиска не устанавливалось. Поисковые стратегии включали термины, относящиеся к заболеваниям пародонта («пародонтит», «гингивит», «пародонтальная инфекция»), исходам беременности («преждевременные роды»), «недоношенность», «низкий вес при рождении», «мертворождение», «хориоамнионит», микробиологии полости рта и плаценты («микробиом полости рта», «интраамниотическая инфекция»), Fusobacterium nucleatum («Fusobacterium», «F. nucleatum», «FadA», «Fap2», «полимикробные взаимодействия»).

Результаты. F. nucleatum приобретает возможность активно размножаться, превышая нормальный уровень своего присутствия в тканях пародонта до 10 000 раз в период беременности за счет иммунологических, эндокринных и других изменений, происходящих в организме женщины, и вызывать воспалительные заболевания пародонта. Бактерия обладает факторами вирулентности, в первую очередь адгезинами, способствующими ее гематогенному распространению из полости рта и усилению системного воспаления. Экспериментально подтверждено, что F. nucleatum может вызывать хориоамнионит, а также, за счет повышения уровня простагландинов, стимулировать родовую деятельность и приводить к преждевременным родам. Эффективная нехирургическая пародонтальная терапия на ранних этапах (при планировании беременности и в первом триместре) способствует снижению частоты преждевременных родов.

Заключение. Комплексное обследование женщины на этапе планирования беременности и своевременное лечение стоматологических заболеваний способствует предотвращению развития акушерских осложнений. Профилактический подход к проблеме преждевременных родов, ассоциированных с F. nucleatum, требует внимания и дальнейшего изучения со стороны акушеров, стоматологов и микробиологов.

1. Bradley E, Blencowe H, Moller AB, Okwaraji YB, Sadler F, Gruending A, et al. Born too soon: global epidemiology of preterm birth and drivers for change. Reprod Health. 2025;22(Suppl 2):105. https://doi.org/10.1186/s12978-025-02033-x

2. Ohuma EO, Moller AB, Bradley E, Chakwera S, Hussain-Alkhateeb L, Lewin A, et al. National, regional, and global estimates of preterm birth in 2020, with trends from 2010: a systematic analysis. Lancet. 2023;402(10409):1261-1271. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00878-4 Erratum in: Lancet. 2024;403(10427):618 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00267-8.

3. Perin J, Mulick A, Yeung D, Villavicencio F, Lopez G, Strong KL, et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000-19: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet Child Adolesc Health. 2022;6(2):106-115. https://doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00311-4 Erratum in: Lancet Child Adolesc Health. 2022;6(1):e4 https://doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00382-5.

4. Walia M, Saini N. Relationship between periodontal diseases and preterm birth: Recent epidemiological and biological data. Int J Appl Basic Med Res. 2015;5(1):2-6. https://doi.org/10.4103/2229-516X.149217

5. Offenbacher S, Katz V, Fertik G, Collins J, Boyd D, Maynor G, et al. Periodontal infection as a possible risk factor for preterm low birth weight. J Periodontol. 1996;67(10 Suppl):1103-1113. https://doi.org/10.1902/jop.1996.67.10s.1103

6. Offenbacher S, Lieff S, Boggess KA, Murtha AP, Madianos PN, Champagne CM, et al. Maternal periodontitis and prematurity. Part I: Obstetric outcome of prematurity and growth restriction. Ann Periodontol. 2001;6(1):164-174. https://doi.org/10.1902/annals.2001.6.1.164

7. Oliveira de LJC, Cademartori MG, Schuch HS, Barros FC, Silveira MF, Correa MB, et al. Periodontal disease and preterm birth: Findings from the 2015 Pelotas birth cohort study. Oral Dis. 2021;27(6):1519-1527. https://doi.org/10.1111/odi.13670

8. Javaid MM, Khalid SN, Khan SA, Nasim H, Jawad Abbasi MM, Ahmad S, et al. Exploring the Influence of Oral Health on Pregnancy Outcomes: A Narrative Review: Oral Health and Pregnancy Outcomes. Glob Health Epidemiol Genom. 2025;2025:9304496. https://doi.org/10.1155/ghe3/9304496

9. Jang H, Patoine A, Wu TT, Castillo DA, Xiao J. Oral microflora and pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2021;11:16870. https://doi.org/10.1038/s41598-021-96495-1

10. Ye C, Kapila Y. Oral microbiome shifts during pregnancy and adverse pregnancy outcomes: Hormonal and Immunologic changes at play. Periodontol 2000. 2021;87(1):276-281. https://doi.org/10.1111/prd.12386

11. Sachelarie L, Iman AEH, Romina MV, Hunia di A, Hurjui LL. Impact of Hormones and Lifestyle on Oral Health During Pregnancy: A Prospective Observational Regression-Based Study. Medicina (Kaunas). 2024;60(11):1773. https://doi.org/10.3390/medicina60111773

12. Макеева ИМ, Игнатко АА, Чурганова АА, Лебедев ВА, Maкeeвa MK. Болезни пародонта и осложненное течение беременности. Стоматология. 2019;98(1):70-73. https://doi.org/10.17116/stomat20199801170

13. Adamska P, Sobczak-Zagalska H, Gromek Z, Wojciechowska B, Doroszkiewicz P, Chmielewski M, et al. The Impact of Oral Health and Dental Care on Pregnancy: A Cross-Sectional Study Among Women of Reproductive Age. Journal of Clinical Medicine. 2025;14(14):5153. https://doi.org/10.3390/jcm14145153

14. Alex AM, Levendosky AA, Bogat GA, Muzik M, Nuttall AK, Knickmeyer RC, et al. Stress and mental health symptoms in early pregnancy are associated with the oral microbiome. BMJ Ment Health. 2024;27(1):e301100. https://doi.org/10.1136/bmjment-2024-301100

15. Карахалис ЛЮ, Иванцив НС, Ли НВ. Болезни периодонта в патогенезе неблагоприятных исходов беременности. Доктор.Ру. 2021;20(1):21–25. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-1-21-25

16. Vidmar Šimic M, Maver A, Zimani AN, Hočevar K, Peterlin B, Kovanda A, et al. Oral microbiome and preterm birth. Front Med (Lausanne). 2023;10:1177990. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1177990

17. Zhang X, Cheng S, Chen S, Wang Q, Zhou J, Wang H, et al. Periodontitis-associated Fusobacterium nucleatum promotes ulcerative colitis by ferroptosis-mediated gut barrier disruption. npj Biofilms Microbiomes. 2025;11:155. https://doi.org/10.1038/s41522-025-00763-1

18. Idrus E, Harsono TS, Lestari W, Suniarti DF. Fusobacterium nucleatum mechanism of action in alveolar bone destruction: Scoping review. J Indian Soc Periodontol. 2024;28(3):290-296. https://doi.org/10.4103/jisp.jisp_269_23

19. Saputri D, Abrar M, Mubarak Z, Mudatsir M. The Role of Fusobacterium Nucleatum on Chronic Periodontitis (Literature Review). Advances in Health Sciences Research. 2021;32:17-21. doi: 10.2991/ahsr.k.210201.004

20. Han YW, Redline RW, Li M, Yin L, Hill GB, McCormick TS. Fusobacterium nucleatum induces premature and term stillbirths in pregnant mice: implication of oral bacteria in preterm birth. Infect Immun. 2004;72(4):2272-2279. https://doi.org/10.1128/IAI.72.4.2272-2279.2004

21. Heusler M, Einenkel R, Ehrhardt J, Muzzio DO, Zygmunt M Low Abundance Fusobacterium Nucleatum Supports Early Pregnancy Development – An In Vitro Study. Front. Immunol. 2021;12:698045. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.698045

22. Гимранова ИА, Гриценко ВА, Рабинович ИМ, Акмалова ГМ, Швец ДЮ. Роль оральной микробиоты в этиологии, патогенезе пародонтита и в системной патологии. Клиническая стоматология. 2025;28(1):179-185. https://doi.org/10.37988/1811-153X_2025_1_179

23. Слажнева ЕС, Тихомирова ЕА, Атрушкевич ВГ. Пародонтопатогены: новый взгляд. Систематический обзор. Часть 1. Стоматология детского возраста и профилактика. 2020;20(1):70-76. https://doi.org/10.33925/1683-3031-2020-20-1-70-76

24. Chen Y, Huang Z, Tang Z, Huang Y, Huang M, Liu H, et al. More Than Just a Periodontal Pathogen -the Research Progress on Fusobacterium nucleatum. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:815318. https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.815318

25. Fan Z, Tang P, Li C, Yang Q, Xu Y, Su C, et al. Fusobacterium nucleatum and its associated systemic diseases: epidemiologic studies and possible mechanisms. J Oral Microbiol. 2022;15(1):2145729. https://doi.org/10.1080/20002297.2022.2145729

26. Meng Q, Gao Q, Mehrazarin S, Tangwanichgapong K, Wang Y, Huang Y, et al. Fusobacterium nucleatum secretes amyloid-like FadA to enhance pathogenicity. EMBO Rep. 2021;22(7):e52891. https://doi.org/10.15252/embr.202152891

27. Schöpf F, Marongiu, GL, Milaj K, Sprink T, Kikhney J, Moter A, et al. Structural basis of Fusobacterium nucleatum adhesin Fap2 interaction with receptors on cancer and immune cells. Nat Commun. 2025;16:8104. https://doi.org/10.1038/s41467-025-63451-w

28. Krieger M, Guo M, Merritt J. Reexamining the role of Fusobacterium nucleatum subspecies in clinical and experimental studies. Gut Microbes. 2024;16(1):2415490. https://doi.org/10.1080/19490976.2024.2415490 Erratum in: Gut Microbes. 2024;16(1):2418774. https://doi.org/10.1080/19490976.2024.2418774

29. Wu C, Chen YW, Scheible M, Chang C, Wittchen M, Lee JH, et al. Genetic and molecular determinants of polymicrobial interactions in Fusobacterium nucleatum. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(23):e2006482118. https://doi.org/10.1073/pnas.2006482118

30. Galaski J, Rishiq A, Liu M, Bsoul R, Bergson A, Lux R, et al. Fusobacterium nucleatum subsp. nucleatum RadD binds Siglec-7 and inhibits NK cell-mediated cancer cell killing. iScience. 2024;27(6):110157. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.110157

31. AlSharief M, Alabdurubalnabi E. Periodontal Pathogens and Adverse Pregnancy Outcomes: A Narrative Review. Life. 2023;13(7):1559. https://doi.org/10.3390/life13071559

32. Benslimane FM, Mohammed LI, Abu-Hijleh H, Suleiman S, Boughattas S, Zakaria ZZ, et al. Metabarcoding analysis of oral microbiome during pregnancy. Front Cell Infect Microbiol. 2024;14:1477703. https://doi.org/10.3389/fcimb.2024.1477703

33. Yang R, Lu X, Alomeir N, Quataert S, Wu T, Xiao J. Association between Salivary Hormones, Dental Caries, and Cariogenic Microorganisms during Pregnancy. J Clin Med. 2024;13(11):3183. https://doi.org/10.3390/jcm13113183

34. Liu RL, Chen XQ, Liu J, Zheng QX, Li JN, Zhu Y, et al. Impact of periodontitis on oral microbiota in pregnant women with gestational diabetes mellitus: A casecontrol study. Microb Pathog. 2025;204:107607. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2025.107607

35. Dogra S, Targotra S, Kour T. Association of periodontal disease with adverse pregnancy outcomes Healthcare Bulletin. European Journal of Cardiovascular Medicine. 2025;15(9):448–454. https://doi.org/10.61336/ejcm/25-09-73

36. Castaño-Suárez L, Paternina-Mejía GY, Vásquez Olmos LD, Rodríguez-Medina C, Botero JE. Linking Periodontitis to Adverse Pregnancy Outcomes: a Comprehensive Review and Meta-analysis. Curr Oral Health Rep. 2024;11:125–137. https://doi.org/10.1007/s40496-024-00371-6

37. Ghosh A, Jaaback K, Boulton A, Wong-Brown M, Raymond S, Dutta P, et al. Fusobacterium nucleatum: An Overview of Evidence, Demi-Decadal Trends, and Its Role in Adverse Pregnancy Outcomes and Various Gynecological Diseases, including Cancers. Cells. 2024;13(8):717. https://doi.org/10.3390/cells13080717

38. Vander Haar EL, So J, Gyamfi-Bannerman C, Han YW. Fusobacterium nucleatum and adverse pregnancy outcomes: Epidemiological and mechanistic evidence. Anaerobe. 2018;50:55-59. https://doi.org/10.1016/j.anaerobe.2018.01.008

39. Rapone B, Ferrara E, Converti I, Loverro M, Loverro MT, Gnoni A, Petruzzi M, Corsalini M, Scacco S, Di Naro E. Exploring the Role of Fusobacterium nucleatumin Preterm Birth: A Narrative Review. Open Access Maced J Med Sci. 2020;8(F):253-259. https://doi.org/10.3889/oamjms.2020.5409

40. Peng X, Cheng L, You Y, Tang C, Ren B, Li Y, et al. Oral microbiota in human systematic diseases. Int J Oral Sci. 2022;14(1):14. https://doi.org/10.1038/s41368-022-00163-7

41. Gauthier S, Tétu A, Himaya E, Morand M, Chandad F, Rallu F, et al. The origin of Fusobacterium nucleatum involved in intra-amniotic infection and preterm birth. The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2011;24(11):1329–1332. https://doi.org/10.3109/14767058.2010.550977

42. Dixon NG, Ebright D, Defrancesco MA, Hawkins RE. Orogenital contact: a cause of chorioamnionitis? Obstet Gynecol. 1994;84(4 Part 2):654–645. Режим доступа / Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9205437/

43. Gherman RB, Browning J, Tramont J, Eggleston MK. Streptococcus viridans intra-amniotic infection associated with antecedent cunnilingus. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1999;39:257–259. Режим доступа / Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10755795/

44. Han YW, Fardini Y, Chen C, Iacampo KG, Peraino VA, Shamonki JM, et al. Term stillbirth caused by oral Fusobacterium nucleatum. Obstet Gynecol. 2010;115(2 Pt 2):442-445 https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181cb9955

45. Sanz M, Kornman K; working group 3 of the joint EFP/AAP workshop. Periodontitis and adverse pregnancy outcomes: consensus report of the Joint EFP/ AAP Workshop on Periodontitis and Systemic Diseases. J Periodontol. 2013;84(4 Suppl):S164-169. https://doi.org/10.1902/jop.2013.1340016

46. Montoya-Carralero JM, Ávila-Villasmil R, Sánchez-Pérez A, Jornet-García A, Terrer-Alonso E, Moya-Villaescusa MJ. Relationship between periodontal disease and preterm birth. A systematic review and meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2024;29(6):e857-e865. https://doi.org/10.4317/medoral.26830

47. Wu J, Wu J, Tang B, Zhang Z, Wei F, Yu D, et al. Effects of different periodontal interventions on the risk of adverse pregnancy outcomes in pregnant women: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Public Health. 2024;12:1373691. https://doi.org/10.3389/fpubh.2024.1373691

48. Salama M, Al-Taiar A, McKinney DC, Rahman E, Merchant AT. The impact of scaling and root planning combined with mouthwash during pregnancy on preterm birth and low birth weight: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2024;24(1):726. https://doi.org/10.1186/s12884-024-06905-1

49. Arbildo-Vega HI, Padilla-Cáceres T, Caballero Apaza L, Cruzado-Oliva FH, Mamani-Cori V, Cervantes-Alagón S, et al. Effect of Treating Periodontal Disease in Pregnant Women to Reduce the Risk of Preterm Birth and Low Birth Weight: An Umbrella Review. Medicina (Kaunas). 2024;60(6):943. https://doi.org/10.3390/medicina60060943

50. Xu H, Cai M, Xu H, Shen XJ, Liu J. Role of periodontal treatment in pregnancy gingivitis and adverse outcomes: a systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2025;38(1):2416595. https://doi.org/10.1080/14767058.2024.2416595

51. Valentine GC, Perez K, Tsegaye AT, Enquobahrie DA, Couper D, Beck JD, et al. Nonsurgical periodontal treatment during pregnancy and rates of preterm birth. AJOG Glob Rep. 2023;3(1):100167. https://doi.org/10.1016/j.xagr.2023.100167

52. Tang L, Chen K. Association Between Periodontitis and Adverse Pregnancy Outcomes: Two-Sample Mendelian Randomisation Study. Int Dent J. 2024;74(6):1397-1404. https://doi.org/10.1016/j.identj.2024.05.001

53. Lee YL, Hu HY, Chou SY, Lin CL, Cheng FS, Yu CY, et al. Periodontal disease and preterm delivery: a nationwide population-based cohort study of Taiwan. Sci Rep. 2022;12:3297. https://doi.org/10.1038/s41598-022-07425-8

54. Spivakovsky S. Periodontal treatment for the prevention of adverse birth outcomes. Evid Based Dent. 2018;19:12–13. doi.org/10.1038/sj.ebd.6401286

55. López NJ, Da Silva I, Ipinza J, Gutiérrez J. Periodontal therapy reduces the rate of preterm low birth weight in women with pregnancy-associated gingivitis. J Periodontol. 2005;76(11 Suppl):2144-2153. https://doi.org/10.1902/jop.2005.76.11-S.2144

56. Le QA, Eslick GD, Coulton KM, Akhter R, Condous G, Eberhard J, et al. Does Treatment of Gingivitis During Pregnancy Improve Pregnancy Outcomes? A Systematic Review and Meta-Analysis. Oral Health Prev Dent. 2021;19:565-572. https://doi.org/10.3290/j.ohpd.b2183059

57. Kaur M, Geisinger ML, Geurs NC, Griffin R, Vassilopoulos PJ, Vermeulen L, et al. Effect of intensive oral hygiene regimen during pregnancy on periodontal health, cytokine levels, and pregnancy outcomes: a pilot study. J Periodontol. 2014;85(12):1684-92. https://doi.org/10.1902/jop.2014.140248

58. Novák T, Radnai M, Kozinszky Z, Práger N, Hodoniczki L, Gorzó I, Németh G. Fogágybetegség kezelésének hatása a terhesség kimenetelére [Effect of the treatment of periodontal disease on the outcome of pregnancy]. Orv Hetil. 2018;159(24):978-984. https://doi.org/10.1556/650.2018.31103