Влияние гиалуроновой кислоты на процессы репарации альвеолярной челюстной кости. Систематический обзор с метаанализом при помощи большой языковой модели DeepSeek

Актуальность. Проблема предотвращения регрессионных процессов в отсутствие механических стимулов к ремоделированию кости и резорбции альвеолярного челюстного гребня воспалительного генеза все еще остается нерешенной, несмотря на большое внимание исследователей к данной тематике. Клинический алгоритм «сохранения размеров костных альвеол» включает применение преимущественно ксеногенных и аллопластических биоматериалов для формирования новых минерализованных структур. Однако известно, что результаты остеозамещения отличаются компромиссным качеством. Для его улучшения было предложено использовать высокомолекулярную гиалуроновую кислоту как биоактивный агент, участвующий в клеточных взаимодействиях, формировании внеклеточного матрикса и регуляции функций в ходе костного роста и минерализации структур. Цель работы. Оценить дополнительное положительное влияние экзогенной гиалуроновой кислоты в сочетании с остеокондуктивными биоматериалами на репарацию дефектов альвеолярного челюстного гребня.

Материалы и методы. Направленный поиск источников литературы (по ключевым словам и согласно критериям соответствия) был осуществлен за период с 2014 по 2025 год в электронных базах данных PubMed/Medline, КиберЛенинка и e-Library. Извлечение результатов поиска проведено с учетом международных рекомендаций PRISMA по подготовке систематических обзоров и метаанализов. Оценка риска предвзятости релевантных целевому запросу четырех рандомизированных контролируемых испытаний осуществлялась с помощью инструмента RoB 2.0. Статистический анализ и визуализацию провели с использованием нейросети – большой языковой модели (LLM) DeepSeek с генерацией кода на Python для проведения метаанализа. Рассчитывалась стандартизованная разность средних (Cohen's d); объединение оценок по модели случайных эффектов (Der Simonian-Laird); оценка гетерогенности (I2) и были построены лесовидные графики и графики воронки. На всех этапах работа LLM верифицировалась.

Результаты. В ходе метаанализа было выявлено, что воздействие экзогенной гиалуроновой кислоты на формирование новой костной ткани и оставшихся нерезорбированными частиц остеокондуктора были статистически значимым при p = 0,0035 и 95% ДИ: [0,275; 1,404] и при p = 0,0001, 95% ДИ: [-1,615, -0,547] в сравнении с результатами контроля. Процент площади соединительнотканных структур/ костномозговых пространств в зонах репарации альвеолярного челюстного гребня демонстрировал незначимые результаты воздействия биоактивного полимера на процессы моделирования новой ткани при p = 0,1881 и 95% ДИ: [-0,248; 1,263]. Все параметры оценки исходов остеозамещения демонстрируют высокую степень гетерогенности (I2): 94,9%, 92,6%, 96,7%, соответственно. В качестве ограничений нашего метаанализа следует отметить небольшое число релевантных исследований по проблеме, различия в дизайне, материалах и протоколах, широкое расхождение по срокам оценки результатов и, что более существенно, разные методы оценки и адекватности использования морфологических (гистологических, гистоморфометрических) параметров.

Заключение. Продемонстрировано дополнительное положительное влияние высокомолекулярной гиалуроновой кислоты на репаративное моделирование альвеолярного челюстного гребня. Результаты нашего метаанализа подчеркивают важность стандартизации оценочных протоколов и необходимость в дальнейших исследованиях для детализации исходов реконструктивно-восстановительных вмешательств с более приемлемыми объективными исследовательскими параметрами.

1. Majidinia M, Sadeghpour A, Yousefi B. The roles of signaling pathways in bone repair and regeneration. J Cell Physiol. 2018;233(4):2937-2948. https://doi.org/10.1002/jcp.26042

2. Couso-Queiruga E, Stuhr S, Tattan M, Chambrone L, Avila-Ortiz G. Post-extraction dimensional changes: a systematic review and meta-analysis. J. Clin. Periodontol. 2021;48(1):126–144/ https://doi.org/10.1111/jcpe.13390

3. Cardaropoli G, Araújo M, Lindhe J. Dynamics of bone tissue formation in tooth extraction sites. An experimental study in dogs. J. Clin. Periodontol. 2003;30(9):809–818. https://doi.org/10.1034/j.1600-051x.2003.00366.x

4. Bozo IY, Drobyshev AY, Redko NA, Komlev VS, Isaev AA, Deev RV. Bringing a Gene-Activated Bone Substitute Into Clinical Practice: From Bench to Bedside. Front Bioeng Biotechnol. 2021;9:599300/ https://doi.org/10.3389/fbioe.2021.599300

5. Пресняков ЕВ, Курбонов ХР, Сорочану ИП, Жемков НИ, Галбацов ДФ, Подлужный ПС, и др. Регенерационный остеогенез на границе ткань–костнопластический материал. Морфология. 2023;161(4):33–42/ https://doi.org/10.17816/morph.629963

6. Перова МД, Ананич АЮ, Веревкин АА, Севостьянов ИА, Мелконян КИ, Самохвалова ИД, и др. Замещение дефектов альвеолярного челюстного гребня неиндуцирующими биоматериалами в контексте паттерна прямого костного образования: результаты эксперимента. Российский стоматологический журнал. 2025;29(4):327-337. https://doi.org/10.17816/dent678800

7. West DC, Hampson IN, Arnold F, Kumar S. Angiogenesis induced by degradation products of hyaluronic acid. Science. 1985;228(4705):1324-6. https://doi.org/10.1126/science.2408340

8. Eeckhout C, Ackerman J, Glibert M, Cosyn J. A randomized controlled trial evaluating hyaluronic acid gel as wound healing agent in alveolar ridge preservation. J. Clin. Periodontol. 2022;Mar;49(3):280-291. https://doi.org/10.1111/jcpe.13589

9. Abaza G, Abdel Gaber HK, Afifi NS, Adel-Khattab D. Injectable platelet rich fibrin versus hyaluronic acid with bovine derived xenograft for alveolar ridge preservation. A randomized controlled clinical trial with histomorphometric analysis. Clin. Implant. Dent. Relat. Res. 2024;26(1):88–102. https://doi.org/10.1111/cid.13289

10. James AW, LaChaud G, Shen J, Asatrian G, Nguyen V, Zhang X, et al. A Review of the clinical side effects of bone morphogenetic protein-2. Tissue Eng Part B Rev. 2016;22(4):284–297. https://doi.org/10.1089/ten.teb.2015.0357

11. Lopez-Pacheco A, Soto-Penaloza D, Gomez M, Penarrocha-Oltra D, Alarcon MA. Socket seal surgery techniques in the esthetic zone: A systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis of randomized clinical trials. Int. J. Implant. Dent. 2021;7(1):13. https://doi.org/10.1186/s40729-021-00294-2

12. Retzepi M, Donos N. Guided Bone Regeneration: Biological Principle and Therapeutic Applications. Clin. Oral Implant. Res. 2010;21(6):567-76. https://doi.org/10.1111/j.1600-0501.2010.01922.x

13. Litwiniuk M, Krejner A, Speyrer MS, Gauto AR, Grzela T. Hyaluronic acid in inflammation and tissue regeneration. Wounds. 2016; 28(3):78–88. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26978861/

14. Asparuhova MB, Chappuis V, Stahli A, Buser D, Sculean A. Role of hyaluronan in regulating self-renewal and osteogenic differentiation of mesenchymal stromal cells and pre-osteoblasts. Clin Oral Investig. 2020;24(11):3923–37. https://doi.org/10.1007/s00784-020-03259-8

15. Gurbuz E, Dursun E, Vatansever A, Caglayan F. Microcomputed tomographic analysis of bone microarchitecture after sinus augmentation with hyaluronic matrix: a case-control study. Oral Maxillofac Surg. 2022;26(3):431–7. https://doi.org/10.1007/s10006-021-01002-5

16. Tan WL, Wong TL, Wong MC, Lang NP. A systematic review of post-extractional alveolar hard and soft tissue dimensional changes in humans. Clin Oral Implants Res. 2012;23(5):1–21. https://doi.org/10.1111/j.1600-0501.2011.02375.x

17. Jafer MA, Salem RM, Hakami FB, Ageeli RE, Alhazmi TA, Bhandi S, Patil S. Techniques for extraction socket regeneration for alveolar ridge preservation. J Contemp Dent Pract. 2022;23(2):245–50. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748457/

18. Kyyak S, Blatt S, Wiesmann N, Smeets R, Kaemmerer PW. Hyaluronic Acid with Bone Substitutes Enhance Angiogenesis In Vivo. Materials (Basel). 2022;15(11):3839. https://doi.org/10.3390/ma15113839

19. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. https://doi.org/10.1136/bmj.n71

20. Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2011;343:d5928. https://doi.org/10.1136/bmj.d5928

21. Viana J, Machado V, Proença, L, Chambrone L, Mendes JJ, Botelho J. Comparative assessment of Cochrane’s RоB and RоB2 in dentistry trials: a meta-research study. Syst Rev, 2025;14:154. https://doi.org/10.1186/s13643-025-02901-4

22. Arpağ OF, Damlar I, Altan A, Tatli U, Gunay A. To what extent does hyaluronic acid affect healing of xenografts? A histomorphometric study in rabbits. J Appl Oral Sci. 2018;26:e20170004. https://doi.org/10.1590/1678-7757-2017-0004

23. Abaza G, Gaber HKA, Afifi NS, Adel-Khattab D. Injectable platelet rich fibrin versus hyaluronic acid with bovine derived xenograft for alveolar ridge preservation. A randomized controlled clinical trial with histomorphometric analysis. Clin. Implant. Dent. Relat. Res. 2024;26(1):88-102. https://doi.org/10.1111/cid.13289

24. Stiller M, Kluk E, Bohner M, Lopez-Heredia MA, Muller-Mai C, Knab C. Performance of β-tricalcium phosphate granules and putty, bone grafting materials after bilateral sinus floor augmentation in humans. Biomaterials. 2014;35(10):3154-63. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2013.12.068

25. Velasco-Ortega E, Valente NA, Iezzi G, Petrini M, Derchi G, Barone A. Maxillary sinus augmentation with three different biomaterials: Histological, histomorphometric, clinical, and patient-reported outcomes from a randomized controlled trial. Clin. Implant. Dent. Relat. Res. 2021;23(1):86-95. https://doi.org/10.1111/cid.12964

26. Zhu H, Mitsuhashi N, Klein A, Barsky LW, Weinberg K, Barr ML, et al. The role of the hyaluronan receptor CD44 in mesenchymal stem cell migration in the extracellular matrix. Stem Cells. 2006;24(4):928-35. https://doi.org/10.10.1634/stemcells.2005-0186

27. Lorenzi C, Leggeri A, Cammarota I, Carosi P, Mazzetti V, Arcuri C. Hyaluronic Acid in Bone Regeneration: Systematic Review and Meta-Analysis. Dent. J (Basel). 2024;12(8):263. https://doi.org/10.3390/dj12080263

28. Engstrom PE, Shi XQ, Tronje G, Larsson A, Welander U, Frithiof L, et al. The effect of hyaluronan on bone and soft tissue and immune response in wound healing. J. Periodontol. 2001;72(9):1192-200. https://doi.org/10.1902/jop.2000.72.9.1192

29. Husseini B, Friedmann A,Wak R, Ghosn N, Khoury G, El Ghoul T, et al. Clinical and radiographic assessment of cross-linked hyaluronic acid addition in demineralized bovine bone based alveolar ridge preservation: A human randomized split-mouth pilot study. J. Stomatol. Oral Maxillofac. Surg. 2023;124(4):101426. https://doi.org/10.1016/j.jormas.2023.101426

30. Alcântara CEP, Castro MAA., Noronha MS, MartinsJunior PA, Mendes RM, Caliari MV, et al. Hyaluronic acid accelerates bone repair in human dental sockets: A randomized triple-blind clinical trial. Braz. Oral Res. 2018;32:e84. https://doi.org/10.1590/1807-3107bor-2018.vol32.0084

31. Dempster DW, Compston JE, Drezner MK, Glorieux FH, Kanis JA, Malluche H, et al. Standardized nomenclature, symbols, and units for bone histomorphometry: a 2012 update of the report of the ASBMR Histomorphometry Nomenclature Committee. J Bone Miner Res. 2013;28(1):2–17. https://doi.org/10.1002/jbmr.1805