Заболевания пародонта и неалкогольная жировая болезнь печени

Актуальность. Заболевания пародонта, являясь чрезвычайно распространенной патологией, не только приводят к потере зубов и существенно влияют на качество жизни пациентов, но и и служат фактором риска многих системных заболеваний, усугубляя в дальнейшем их течение. К одним из относительно малоизученных патологических состояний, ассоциированных с заболеваниями пародонта, относится неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП).
Материалы и методы. Неинтервенционное исследование проведено путем аналитического обзора публикаций российских и зарубежных научных изданий, в которых представлены результаты независимых клинических и лабораторных исследований данного материала в период с 2011 по 2021 год.
Результаты. Данные научной литературы свидетельствуют, что НАЖБП проявляется нарушениями липидного метаболизма в клетках печени, связанных с механизмами, регулируемыми ядерными печеночными рецепторами LXR, и приводит к таким угрожающим жизни состояниям, как цирроз печени и гепатоклеточная карцинома. К настоящему времени накоплены сведения о роли пародонтопатогенных бактерий в развитии НАЖБП. На примере такого ключевого пародонтопатогена как Porphyromonas gingivalis показана его возможность в условиях эксперимента встраиваться в микробиом кишечника, мигрировать через кровоток в печень и путем выживания в гепатоцитах воздействовать на ядерные рецепторы этих клеток, влияя на их липидный обмен и способствуя развитию НАЖБП.
Заключение. Предполагается, что детальное изучение взаимосвязи между заболеваниями пародонта и неалкогольной жировой болезнью печени будет способствовать появлению новых эффективных стратегий диагностики и лечения указанных патологических состояний.

1. Hajishengallis G. Immune evasion strategies of Porphyromonas gingivalis. Journal of Oral Biosciences. 2011;(3):233-240. doi: 10.2330/joralbiosci.53.233

2. Rajakaruna GA, Negi M, Uchida K, Sekine M, Furukawa A, Ito T, et al. Localization and density of Porphyromonas gingivalis and Tannerella forsythia in gingival and subgingival granulation tissues affected by chronic or aggressive periodontitis. Scientific Reports. 2018;(1):9507-9519. doi: 10.1038/s41598-018-27766-7

3. Балмасова ИП, Царев ВН, Янушевич ОО, Маев ИВ, Мкртумян АМ, Арутюнов СД. Микроэкология пародонта. Взаимосвязь локальных и системных эффектов. М: Практическая медицина, 2021. 264 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46993123

4. Николаева ЕН, Царев ВН, Ипполитов ЕВ. Пародонтопатогенные бактерии – индикаторы риска возникновения и развития пародонтита (часть 2). Стоматология для всех. 2011;(4):4-7. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17279850&

5. Царев ВН. Микробиология, вирусология, иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. С. 34–45.

6. Hegde R, Awan KH. Effects of periodontal disease on systemic health. Disease-A-Month. 2019;(6):185-192. doi: 10.1016/j.disamonth.2018.09.011

7. Tonetti MS, Jepsen S, Jin L, Otomo-Corgel J. Impact of the global burden of periodontal diseases on health, nutrition and wellbeing of mankind: A call for global action. Journal of clinical periodontology. 2017;(5):456-462. doi: 10.1111/jcpe.12732

8. Bui FQ, Almeida-da-Silva CLC, Huynh B, Trinh A, Liu J, Woodward J, et al. Association between periodontal pathogens and systemic disease. Biomedical Journal. 2019;(1):27-35. doi: 10.1016/j.bj.2018.12.001

9. Арутюнов СД, Маев ИВ, Романенко НВ, Сурмаев ЭВ. Особенности состояния тканей пародонта у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с helicobacter pylory. Пародонтология. 2005;(3):30-33. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9483519

10. Арутюнов СД, Верткин АЛ, Зайратянц ОВ, Плескановская НВ, Наумов АВ, Пшихачева МБ. Клиникоморфологические взаимосвязи потери минеральной плотности кости при заболеваниях пародонта на фоне соматической патологии. Институт стоматологии. 2008;(2):88-91. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=15275831

11. Suvan J, D'Aiuto F, Moles DR, Petrie A, Donos N. Association between overweight/obesity and periodontitis in adults. A systematic review. Obesity Reviews. 2011;(5):e381-404. doi: 10.1111/j.1467-789X.2010.00808.x

12. Nakahara T, Hyogo H, Ono A, Nagaoki Y, Kawaoka T, Miki D, et al. Involvement of Porphyromonas gingivalis in the progression of non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Gastroenterology. 2018;(2):269-280. doi: 10.1007/s00535-017-1368-4

13. Shin HS. Association between periodontal status and non-alcoholic fatty liver disease in a Korean adult population: A nationwide cross-sectional study. Journal of Periodontology. 2020;(4):524-532. doi: 10.1002/JPER.19-0291

14. Woodhouse CA, Patel VC, Singanayagam A, Shawcross DL. Review article: the gut microbiome as a therapeutic target in the pathogenesis and treatment of chronic liver disease. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2018;(2):192-202. doi: 10.1111/apt.14397

15. Williams CD, Stengel J, Asike MI, Torres DM, Shaw J, Contreras M, et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis among a largely middle-aged population utilizing ultrasound and liver biopsy: a prospective study. Gastroenterology. 2011;(1):124-131. doi: 10.1053/j.gastro.2010.09.038

16. Balmer ML, Slack E, de Gottardi A, Lawson MA, Hapfelmeier S, Miele L, et al. The liver may act as a firewall mediating mutualism between the host and its gut commensal microbiota. Science Translational Medicine. 2014;(237):237ra66. doi: 10.1126/scitranslmed.3008618

17. Alakhali MS, Al-Maweri SA, Al-Shamiri HM, AlHaddad K, Halboub E. The potential association between periodontitis and non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review. Clinical Oral Investigations. 2018;(9):2965-2974. doi: 10.1007/s00784-018-2726-1

18. Han P, Sun D, Yang J. Interaction between periodontitis and liver diseases. Biomedical Reports. 2016;(3):267-276. doi: 10.3892/br.2016.718

19. Weintraub JA, Mitnik GL, Dye BA. Oral diseases associated with nonalcoholic fatty liver disease in the United States. Journal of Dental Research. 2019;(11):1219-1226. doi: 10.1177/0022034519866442

20. Yoneda M, Naka S, Nakano K, Wada K, Endo H, Mawatari H, et al. Involvement of a periodontal pathogen, porphyromonas gingivalis on the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterology. 2012;(12):16. doi: 10.1186/1471-230X-12-16

21. Akinkugbe AA, Avery CL, Barritt AS, Cole SR, Lerch M, Mayerle J, et al. Do genetic markers of inflammation modify the relationship between periodontitis and nonalcoholic fatty liver disease? Findings from the SHIP study. Journal of Dental Research. 2017;(12):1392-1399. doi: 10.1177/0022034517720924

22. Alazawi W, Bernabe E, Tai D, Janicki T, Kemos P, Samsuddin S, et al. Periodontitis is associated with significant hepatic fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2017;(12):e0185902. doi: 10.1371/journal.pone.0185902

23. Kuroe K, Furuta M, Takeuchi K, Takeshita T, Suma S, Shinagawa T, et al. Association between periodontitis and fibrotic progression of non-alcoholic fatty liver among Japanese adults. Journal of Clinical Periodontology. 2021;(3):368-377. doi: 10.1111/jcpe.13415

24. Ma J, Hwang SJ, Pedley A, Massaro JM, Hoffmann U, Chung RT, et al. Bi-directional analysis between fatty liver and cardiovascular disease risk factors. Journal of Hepatology. 2017;(2):390-397. doi: 10.1016/j.jhep.2016.09.022

25. Wijarnpreecha K, Panjawatanan P, Cheungpasitporn W, Lukens FJ, Harnois DM, Pungpapong S, Ungprasert P. The Association between Periodontitis and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. 2020;(2):211-217. doi: 10.15403/jgld-841

26. Li L, Michel R, Cohen J, Decarlo A, Kozarov E. Intracellular survival and vascular cell-to-cell transmission of Porphyromonas gingivalis. BMC Microbiology. 2008;(8):26-36. doi: 10.1186/1471-2180-8-26

27. Huang N, Shaik-Dasthagirisaheb YB, La Valley MP, Gibson 3rd FC. Liver X receptors contribute to periodontal pathogen-elicited inflammation and oral bone loss. Molecular Oral Microbiology. 2015;(6):438-450. doi: 10.1111/omi.12103

28. Zhang N, Lv H, Shi BH, Hou X, Xu X. Inhibition of IL-6 and IL-8 production in LPS-stimulated human gingival fibroblasts by glycyrrhizin via activating LXRα. Microbial Pathogenesis. 2017;110:135-139. doi: 10.1016/j.micpath.2017.06.021

29. Russell DW. Oxysterol biosynthetic enzymes. Biochimica et Biophysica Acta. 2000;(1–3):126-135. doi: 10.1016/S1388-1981(00)00142-6

30. Hong C, Tontonoz P. Liver X receptors in lipid metabolism: opportunities for drug discovery. Nature Reviews Drug Discovery. 2014;(6):433-444. doi: 10.1038/nrd4280

31. Willy PJ, Umesono K, Ong ES, Evans RM, Heyman RA, Mangelsdorf DJ. LXR, a nuclear receptor that defines a distinct retinoid response pathway. Genes & Development. 1995;(9):1033-1045. doi: 10.1101/gad.9.9.1033

32. Uzel NG, Teles FR, Teles RP, Song XQ, Torresyap G, Socransky SS, Haffajee AD. Microbial shifts during dental biofilm re-development in the absence of oral hygiene in periodontal health and disease. Journal of Clinical Periodontology. 2011;(7):612-620. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01730.x

33. Ahn SB, Jang K, Jun DW, Lee BH, Shin KJ. Expression of liver X receptor correlates with intrahepatic inflammation and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Digestive Diseases and Sciences. 2014;(12):2975-2982. doi: 10.1007/s10620-014-3289-x

34. Cave MC, Clair HB, Hardesty JE, Falkner KC, Feng W, Clark BJ, et al. Nuclear receptors and nonalcoholic fatty liver disease. Biochimica et Biophysica Acta. 2016;(9):1083-1099. doi: 10.1016/j.bbagrm.2016.03.002

35. Ito A, Hong C, Rong X, Zhu X, Tarling EJ, Hedde PN, et al. LXRs link metabolism to inflammation through Abca1-dependent regulation of membrane composition and TLR signaling. eLife. 2015;4:e08009. doi: 10.7554/eLife.08009

36. Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, et al. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Scientific Reports. 2014;4:4828-4836. doi: 10.1038/srep04828

37. Nakajima M, Arimatsu K, Kato T, Matsuda Y, Minagawa T, Takahashi N, et al. Oral administration of P. gingivalis induces dysbiosis of gut microbiota and impaired barrier function leading to dissemination of enterobacteria to the liver. PLoS One. 2015;(7):e0134234. doi: 10.1371/journal.pone.0134234

38. Okumura T. Role of lipid droplet proteins in liver steatosis. Journal of Physiology and Biochemistry. 2011;(4):629-636. doi: 10.1007/s13105-011-0110-6

39. Nagaya T, Tanaka N, Kimura T, Kitabatake H, Fujimori N, Komatsu M, et al. Mechanism of the development of nonalcoholic steatohepatitis after pancreaticoduodenectomy. BBA Clinical. 2015;3:168-174. doi: 10.1016/j.bbacli.2015.02.001

40. Ding LY, Liang LZ, Zhao YX, Yang YN, Liu F, Ding QR, et al. Porphyromonas gingivalis-derived lipopolysaccharide causes excessive hepatic lipid accumulation via activating NF-κB and JNK signaling pathways. Oral Diseases. 2019;(7):1789-1797. doi: 10.1111/odi.13153

41. Zaitsu Y, Iwatake M, Sato K, Tsukuba T. Lipid droplets affect elimination of Porphyromonasgingivalis in HepG2 cells by altering the autophagy-lysosome system. Microbes and Infection. 2016;(9):565-571. doi: 10.1016/j.micinf.2016.05.004

42. Sasaki N, Katagiri S, Komazaki R, Watanabe K, Maekawa S, Shiba T, et al. Endotoxemia by Porphyromonas gingivalis injection aggravates non-alcoholic fatty liver disease, Disrupts glucose/lipid metabolism, and alters gut microbiota in mice. Frontiers in Microbiology. 2018;9:2470. doi: 10.3389/fmicb.2018.02470

43. Komazaki R, Katagiri S, Takahashi H, Maekawa S, Shiba T, Takeuchi Y, et al. Periodontal pathogenic bacteria, Aggregatibacter actinomycetemcomitans affect non-alcoholic fatty liver disease by altering gut microbiota and glucose metabolism. Scientific Reports. 2017;(1):13950. doi: 10.1038/s41598-017-14260-9

44. Sun HL, Wu YR, Song FF, Gan J, Huang LY, Zhang L, et al. Role of PCSK9 in the development of mouse periodontitis before and after treatment: A double-edged sword. The Journal of Infectious Diseases. 2018;(4):667-680. doi: 10.1093/infdis/jix574

45. Kuraji R, Sekino S, Kapila Y, Numabe Y. Periodontal disease-related nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: An emerging concept of oral-liver axis. Periodontology 2000. 2021;(1):204-240. doi: 10.1111/prd.12387