Иммуногистохимическая характеристика биопсийных образцов десны в области беззубого альвеолярного края челюсти

Актуальность. Несмотря на высокую эффективность дентальной имплантации с точки зрения восстановления анатомической окклюзии и достижения желаемых эстетических эффектов, в ряде случаев она сопровождается рядом осложнений, в том числе опосредованных развитием периимплантита, закономерности развития которого изучены в недостаточной степени. Целью данного исследования явилась морфологическая оценка биопсийных образцов десны, взятых в области беззубого альвеолярного края челюсти, в том числе с использованием комплекса иммуногистохимических маркеров для иммунофенотипирования различных субпопуляций клеток воспалительного инфильтрата.
Материалы и методы. С использованием биопсийных образцов десны, полученных от 25 пациентов, был проведен описательный гистологический анализ, а также иммуногистохимических анализ с применением маркеров CD3, CD20, TBX21, GATA3, Foxp3, CD68, CD80, CD163, CD1a и CD83. Представленные результаты включают в себя анализ полученных клинико-анамнестических данных, описательный гистологический и иммуногистохимический анализ, а также количественный анализ представленности различных субпопуляций иммунопозитивных клеток.
Результаты. В соответствии с полученными данными, приблизительно в одной трети случаев в тканях десны были выявлены явления хронического воспалительного ответа с преобладанием в качестве основной субпопуляции Т-лимфоцитов за счет Т-хелперов 1 типа, с незначительным количеством регуляторных Т-лимфоцитов и практически полным отсутствием Т-хелперов 2 типа. Также в составе смешанного воспалительного инфильтрата выявлена значительная доля В-лимфоцитарного звена, клеток моноцитарно-макрофагального ряда (преимущественно за счет М2 субпопуляции макрофагов) и зрелых CD83+ дендритных клеток. Выявленные изменения в биопсийных образцах десны соответствуют провоспалительному характеру местного иммунного ответа, что следует учитывать при планировании последующей имплантации.
Заключение. Представленные данные анализа пилотной серии клинических случаев расширяют имеющиеся представления о состоянии десны в области беззубого альвеолярного края челюсти на этапе перед постановкой дентальных имплантатов и открывают перспективы дальнейших исследований в этой области.

1. Garcia-Sanchez R, Dopico J, Kalemaj Z, Buti J, Pardo Zamora G, Mardas N. Comparison of clinical outcomes of immediate versus delayed placement of dental implants: A systematic review and meta-analysis. Clin Oral Implants Res. 2022;33(3):231-277. doi: 10.1111/clr.13892

2. Kochar SP, Reche A, Paul P. The Etiology and Management of Dental Implant Failure: A Review. Cureus. 2022;14(10):e30455. doi: 10.7759/cureus.30455

3. Derks J, Tomasi C. Peri-implant health and disease. A systematic review of current epidemiology. J Clin Periodontol. 2015;42 Suppl 16:S158-71. doi: 10.1111/jcpe.12334

4. Scarano A, Khater A GA, Gehrke SA, Serra P, Francesco I, Di Carmine M et al. Current Status of Peri-Implant Diseases: A Clinical Review for Evidence-Based Decision Making. J Funct Biomater. 2023;14(4):210. doi: 10.3390/jfb14040210

5. Turkmen M, Firatli E. The study of genetic predisposition on periodontitis and peri-implantitis. Niger J Clin Pract. 2022;25(11):1799-1804. doi: 10.4103/njcp.njcp_19_22

6. Sgolastra F, Petrucci A, Severino M, Gatto R, Monaco A. Smoking and the risk of peri-implantitis. A systematic review and meta-analysis. Clin Oral Implants Res. 2015;26(4):e62-e67. doi: 10.1111/clr.12333

7. Alberti A, Morandi P, Zotti B, Tironi F, Francetti L, Taschieri S et al. Influence of Diabetes on Implant Failure and Peri-Implant Diseases: A Retrospective Study. Dent J (Basel). 2020;8(3):70. doi: 10.3390/dj8030070

8. Oliveira de PGFP, Bonfante EA, Bergamo ETP, de Souza SLS, Riella L, Torroni A et al. Obesity/Metabolic Syndrome and Diabetes Mellitus on Peri-implantitis. Trends Endocrinol Metab. 2020;31(8):596-610. doi: 10.1016/j.tem.2020.05.005

9. Ferreira SD, Martins CC, Amaral SA, Vieira TR, Albuquerque BN, Cota LOM et al. Periodontitis as a risk factor for peri-implantitis: Systematic review and metaanalysis of observational studies. J Dent. 2018;79:1-10. doi: 10.1016/j.jdent.2018.09.010

10. Casado PL, Pereira MC, Duarte ME, Granjeiro JM. History of chronic periodontitis is a high risk indicator for peri-implant disease. Braz Dent J. 2013;24(2):136-41. doi: 10.1590/0103-6440201302006

11. Anitua E, Montalvillo A, Eguia A, Alkhraisat MH. Clinical outcomes of dental implants placed in the same region where previous implants failed due to peri-implantitis: a retrospective study. Int J Implant Dent. 2021;7(1):109. doi: 10.1186/s40729-021-00392-1

12. Kotsakis GA, Olmedo DG. Peri-implantitis is not periodontitis: Scientific discoveries shed light on microbiome-biomaterial interactions that may determine disease phenotype. Periodontol 2000. 2021;86(1):231-240. doi: 10.1111/prd.12372

13. Schroeder AB, Dobson ETA, Rueden CT, Tomancak P, Jug F, Eliceiri KW. The ImageJ ecosystem: Opensource software for image visualization, processing, and analysis. Protein Sci. 2021;30(1):234-249. doi: 10.1002/pro.3993

14. Radvar M, Shafaee H, Mohtasham N, Shiezadeh F, Zamanpour M. The effect of smoking on inflammatory cell infiltrate subtypes in gingival tissue of patients with chronic periodontitis. Electron Physician. 2017;9(8):4961-4967. doi: 10.19082/4961

15. Popa GV, Costache A, Badea O, Cojocaru MO, Mitroi G, Lazăr AC et al. Histopathological and immunohistochemical study of periodontal changes in chronic smokers. Rom J Morphol Embryol. 2021;62(1):209-217. doi: 10.47162/RJME.62.1.20

16. Dutzan N, Konkel JE, Greenwell-Wild T, Moutsopoulos NM. Characterization of the human immune cell network at the gingival barrier. Mucosal Immunol. 2016;9(5):1163-1172. doi: 10.1038/mi.2015.136

17. Li W, Zhang Z, Wang ZM. Differential immune cell infiltrations between healthy periodontal and chronic periodontitis tissues. BMC Oral Health. 2020;20(1):293. doi: 10.1186/s12903-020-01287-0

18. Figueredo CM, Lira-Junior R, Love RM. T and B Cells in Periodontal Disease: New Functions in A Complex Scenario. Int J Mol Sci. 2019;20(16):3949. doi: 10.3390/ijms20163949

19. Sommer MEL, Dalia RA, Nogueira AVB, Cirelli JA, Vinolo MAR, Fachi JL et al. Immune response mediated by Th1 / IL-17 / caspase-9 promotes evolution of periodontal disease. Arch Oral Biol. 2019;97:77-84. doi: 10.1016/j.archoralbio.2018.09.009

20. Adibrad M, Deyhimi P, Ganjalikhani Hakemi M, Behfarnia P, Shahabuei M, Rafiee L. Signs of the presence of Th17 cells in chronic periodontal disease. J Periodontal Res. 2012;47(4):525-31. doi: 10.1111/j.1600-0765.2011.01464.x

21. Huang N, Dong H, Luo Y, Shao B. Th17 Cells in Periodontitis and Its Regulation by A20. Front Immunol. 2021;12:742925. doi: 10.3389/fimmu.2021.742925

22. Oliver-Bell J, Butcher JP, Malcolm J, MacLeod MK, Adrados Planell A, Campbell L et al. Periodontitis in the absence of B cells and specific anti-bacterial antibody. Mol Oral Microbiol. 2015;30:160–169. doi: 10.1111/omi.12082

23. Abe T, AlSarhan M, Benakanakere MR, Maekawa T, Kinane DF, Cancro MP et al. The B Cell-Stimulatory Cytokines BLyS and APRIL Are Elevated in Human Periodontitis and Are Required for B Cell-Dependent Bone Loss in Experimental Murine Periodontitis. J Immunol. 2015;195:1427–1435. doi: 10.4049/jimmunol.1500496

24. Malcolm J, Awang RA, Oliver-Bell J, Butcher JP, Campbell L, Adrados Planell A, и др. / et al. IL-33 Exacerbates Periodontal Disease through Induction of RANKL. J Dent Res. 2015;94:968–975. doi: 10.1177/0022034515577815

25. Kanzaki H, Makihira S, Suzuki M, Ishii T, Movila A, Hirschfeld J et al. Soluble RANKL Cleaved from Activated Lymphocytes by TNF-alpha-Converting Enzyme Contributes to Osteoclastogenesis in Periodontitis. J Immunol. 2016;197:3871–3883. doi: 10.4049/jimmunol.1601114

26. Hong S, Zhang Z, Liu H, Tian M, Zhu X, Zhang Z et al. B Cells Are the Dominant Antigen-Presenting Cells that Activate Naive CD4+ T Cells upon Immunization with a Virus-Derived Nanoparticle Antigen. Immunity. 2018;49(4):695-708.e4. doi: 10.1016/j.immuni.2018.08.012

27. Hua Z, Hou B. The role of B cell antigen presentation in the initiation of CD4+ T cell response. Immunol Rev. 2020;296(1):24-35. doi: 10.1111/imr.12859

28. Artese L, Simon MJ, Piattelli A, Ferrari DS, Cardoso LA, Faveri M et al. Immunohistochemical analysis of inflammatory infiltrate in aggressive and chronic periodontitis: a comparative study. Clin Oral Investig. 2011;15(2):233-40. doi: 10.1007/s00784-009-0374-1

29. Yin L, Li X, Hou J. Macrophages in periodontitis: A dynamic shift between tissue destruction and repair. Jpn Dent Sci Rev. 2022;58:336-347. doi: 10.1016/j.jdsr.2022.10.002

30. Yang J, Zhu Y, Duan D, Wang P, Xin Y, Bai L et al. Enhanced activity of macrophage M1/M2 phenotypes in periodontitis. Arch Oral Biol. 2018;96:234-242. doi: 10.1016/j.archoralbio.2017.03.006

31. Chang CC, Wright A, Punnonen J. Monocyte-derived CD1a+ and CD1a- dendritic cell subsets differ in their cytokine production profiles, susceptibilities to transfection, and capacities to direct Th cell differentiation. J Immunol. 2000;165(7):3584-91. doi: 10.4049/jimmunol.165.7.3584

32. Li Z, Ju X, Silveira PA, Abadir E, Hsu WH, Hart DNJ et al. CD83: Activation Marker for Antigen Presenting Cells and Its Therapeutic Potential. Front Immunol. 2019;10:1312. doi: 10.3389/fimmu.2019.01312

33. Stelin S, Ramakrishan H, Talwar A, Arun KV, Kumar TS. Immunohistological analysis of CD1a Langerhans cells and CD57 natural killer cells in healthy and diseased human gingival tissue: A comparative study. J Indian Soc Periodontol. 2009;13(3):150-154. doi: 10.4103/0972-124X.60228

34. Pejcic A, Andjelkovic Z, Marjanovic D, Minic I, Matvijenko V, Arsic Z et al. Comparative analysis of antigen-presenting cells in gingival tissues in healthy and periodontitis patients. J Clin Pathol. 2023:jclinpath-2021-207975. doi: 10.1136/jcp-2021-207975

35. Speziani C, Rivollier A, Gallois A, Coury F, Mazzorana M, Azocar O et al. Murine dendritic cell transdifferentiation into osteoclasts is differentially regulated by innate and adaptive cytokines. Eur J Immunol. 2007;37(3):747-57. doi: 10.1002/eji.200636534

36. Tucci M, Stucci S, Savonarola A, Ciavarella S, Cafforio P, Dammacco F et al. Immature dendritic cells in multiple myeloma are prone to osteoclast-like differentiation through interleukin-17A stimulation. Br J Haematol. 2013;161(6):821-31. doi: 10.1111/bjh.12333

37. Hardt CR, Gröndahl K, Lekholm U, Wennström JL. Outcome of implant therapy in relation to experienced loss of periodontal bone support: a retrospective 5- year study. Clin Oral Implants Res. 2002;13(5):488-94. doi: 10.1034/j.1600-0501.2002.130507.x.

38. Karoussis IK, Salvi GE, Heitz-Mayfield LJ, Brägger U, Hämmerle CH, Lang NP. Long-term implant prognosis in patients with and without a history of chronic periodontitis: a 10-year prospective cohort study of the ITI Dental Implant System. Clin Oral Implants Res. 2003;14(3):329-39. doi: 10.1034/j.1600-0501.000.00934.x