Системная энзимотерапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: систематический обзор

Актуальность. Существенное увеличение числа воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) диктует потребность в разработке новых диагностических и терапевтических подходов, направленных на повышение эффективности лечения пародонтита. Механическое удаление биопленки продолжает оставаться наиболее эффективным методом в лечении заболеваний пародонта. Однако пациентам с быстро прогрессирующей потерей пародонтального прикрепления, не реагирующим положительно на консервативную терапию, рекомендовано назначение системных антибиотиков. Но антибактериальные препараты не всегда демонстрируют ожидаемую от них эффективность. В такой ситуации значение лекарственных препаратов, дополняющих базисную терапию путем усиления воздействия на инфекционный агент, существенно возрастает. В этих целях активное применение нашли препараты системной энзимотерапии (СЭТ).

Цель: изучить информацию о препаратах СЭТ и оценить возможность их применения в клинической практике при лечении воспалительных заболеваний пародонта.

Материалы и методы. С помощью поисковых систем PubMed, eLIBRARY было найдено 939 публикаций, опубликованных с 2010 по 2024 год. В соответствии с критериями включения и невключения было отобрано 10 публикаций, среди которых встречались рандомизированные клинические исследования. Данные отобранных статей изложены в этом обзоре. Подбор публикаций производили по ключевым словам: bromelain, trypsin, rutin, periodontal disease, enzyme therapy in dentistry, systemic antibiotics.

Результаты. Препараты системной энзимотерапии снижают активность воспалительного процесса, ограничивают патологические проявления аутоиммунных и иммунокомплексных процессов, уменьшают проницаемость стенок сосудов, повышают концентрацию антибиотика в очаге воспаления. В стоматологической практике было продемонстрировано влияние пероральных комбинаций ферментов, составляющих протеазы, таких как бромелаин (протеолитический фермент) и других компонентов, таких как рутозид (гликозид, сочетающий флавонол кверцетин и дисахарид рутинозу), на уменьшение боли, отека и воспаления, потенцирование действия антибактериальных препаратов, снижение побочных эффектов антибактериальной терапии.

Заключение. Благодаря выраженной протеолитической активности и низкой цитотоксичности препараты системной энзимотерапии стали широко распространены в качестве вспомогательного средства при антибактериальной терапии, поскольку способны усиливать ее эффективность. Доказано, что антибиотикотерапия в сочетании с препаратами системной энзимотерапии демонстрирует более высокую результативность (по сравнению с антибиотиками, применяемыми изолированно), что позволяет предположить эффективность такого подхода и в лечении воспалительных заболеваний пародонта.

1. Афанасьева ОЮ, Григорян ММ, Коноводов ВВ, Курбанов ББ. Системная энзимотерапия в хирургической стоматологии. Актуальные исследования. 2021;(11):40-44. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=44861872

2. Aishwarya AG, Rajanikanth K, Nitin B, Anendd J. Comparative efficacy of bromelain and aceclofenac in limiting post-operative inflammatory sequelae in surgical removal of lower impacted third molar: a randomized controlled, triple blind clinical trial. J Dent Anesth Pain Med. 2022;22(1):29-37. doi: 10.17245/jdapm.2022.22.1.29

3. Alessandro P, Martina D, Giada N, Simona S, Paolo P, Gaetano I. Drugs for the Quorum Sensing Inhibition of Oral Biofilm: New Frontiers and Insights in the Treatment of Periodontitis. Pharmaceutics. 2022;14(12):2740. doi: 10.3390/pharmaceutics14122740

4. Апанасович МВ, Апанасович ВГ. Возможности применения энзимотерапии в стоматологии. Современная стоматология. 2018;(2):63-65. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=35290281

5. Varilla C, Marcone M, Paiva L, Baptista J. Bromelain, a Group of Pineapple Proteolytic Complex Enzymes (Ananas comosus) and Their Possible Therapeutic and Clinical Effects. A Summary. Foods. 2021;10(10):2249. doi: 10.3390/foods10102249

6. Bumm CV, Wölfle UC, Keßler A, Werner N, Folwaczny M. Influence of decision-making algorithms on the diagnostic accuracy using the current classification of periodontal diseases-a randomized controlled trial. Clin Oral Investig. 2023;27(11):6589-6596. doi: 10.1007/s00784-023-05264-z

7. Hammami C, Nasri W. Antibiotics in the Treatment of Periodontitis: A Systematic Review of the Literature. Int J Dent. 2021;2021:6846074. doi: 10.1155/2021/6846074.

8. Shah D, Mital K. The Role of Trypsin:Chymotrypsin in Tissue Repair. Adv Ther. 2018;35(1):31-42. doi: 10.1007/s12325-017-0648-y.

9. Hajishengallis G, Lamont RJ. Beyond the red complex and into more complexity: the polymicrobial synergy and dysbiosis (PSD) model of periodontal disease etiology. Mol Oral Microbiol. 2012;27(6):409-419. doi: 10.1111/j.2041-1014.2012.00663.x

10. Hajishengallis G, Chavakis T, Lambris JD. Current understanding of periodontal disease pathogenesis and targets for host-modulation therapy. Periodontol 2000. 2020;84(1):14-34. doi: 10.1111/prd.12331

11. Chisci G, Fredianelli L. Therapeutic Efficacy of Bromelain in Alveolar Ridge Preservation. Antibiotics (Basel). 2022;11(11):1542. doi: 10.3390/antibiotics11111542

12. Vijayakumar G, Sundaram GA, Kumar SP, Krishnan M, Krishna VK, Lakshmanan S. Comparison of the Efficacy of Corticosteroids With Enzymatic Agents in the Postoperative Sequelae for Lower Third Molar Surgery: A Prospective Study. Cureus. 2024;16(3):e55397. doi: 10.7759/cureus.55397

13. Inchingolo F, Tatullo M, Marrelli M, Inchingolo AM, Picciariello V, Inchingolo AD, et al. Clinical trial with bromelain in third molar exodontia. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010;14(9):771-774. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21061836/

14. Caton JG, Armitage G, Berglundh T, Chapple ILC, Jepsen S, Kornman KS, et al. A new classification scheme for periodontal and peri-implant diseases and conditions – Introduction and key changes from the 1999 classification. J Clin Periodontol. 2018;45 Suppl 20:S1-S8. doi: 10.1111/jcpe.12935

15. Vosáhlo J, Salus A, Smolko M, Němcová B, Nordmeyer V, Mikles M, et al. Oral enzyme combination with bromelain, trypsin and the flavonoid rutoside reduces systemic inflammation and pain when used pre- and post-operatively in elective total hip replacement: a randomized exploratory placebo-controlled trial. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2023:15:1759720X231186875. doi: 10.1177/1759720X231186875

16. Дмитриева ЛА, Атрушкевич ВГ, Герасимова ЕВ, Кнорринг ГЮ. Опыт и перспективы системной энзимотерапии в пародонтологии. Стоматология для всех. 2010;(3):52-56. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=15416050

17. Дмитриева ЛА, Немерюк ДА, Герасимова ЕВ, Глыбина НА. Сочетанное использование системной энзимотерапии и антиоксидантов при лечении заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта. Стоматология (Москва). 2015;94(2):69-72. doi: 10.17116/stomat201594269-72

18. Heitz-Mayfield LJA. Systemic antibiotics in periodontal therapy. Aust Dent J. 2009:54(1):S96-101. doi: 10.1111/j.1834-7819.2009.01147.x

19. de la Barrera-Núñez MC, Yáñez-Vico RM, Batista-Cruzado A, Heurtebise-Saavedra JM, Castillo-de Oyagüe R, Torres-Lagares D. Prospective double-blind clinical trial evaluating the effectiveness of Bromelain in the third molar extraction postoperative period. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2014;19(2):e157-162. doi: 10.4317/medoral.19105

20. Sanz M, Herrera D, Kebschull M, Chapple I, Jepsen S, Beglundh T, et al. Treatment of stage I-III periodontitis-The EFP S3 level clinical practice guideline. J Clin Periodontol. 2020;47(22):4-60. doi: 10.1111/jcpe.13290

21. Faramarzi M, Sadighi M, Shirmohamadi A, Kazemi R, Zohdi M. Effectiveness of Bromelain in the control of postoperative pain after periodontal surgery: A crossover randomized clinical trial. J Adv Periodontol Implant Dent. 2023;15(1):22-27. doi: 10.34172/japid.2023.002

22. de la Fuente M, Lombardero L, Gómez-González A, Solari C, Angulo-Barturen I, Acera A, et al. Enzyme Therapy: Current Challenges and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2021;22(17):9181. doi: 10.3390/ijms22179181

23. Nazir M, Al-Ansari A, Al-Khalifa K, Alhareky M, Gaffar B, Almas K. Global Prevalence of Periodontal Disease and Lack of Its Surveillance. ScientificWorldJournal. 2020:2146160. doi: 10.1155/2020/2146160.

24. Hikisz P, Bernasinska-Slomczewska J. Beneficial Properties of Bromelain. Nutrients. 2021;13(12):4313. doi: 10.3390/nu13124313

25. Jayachandran S, Khobre P. Efficacy of Bromelain along with Trypsin, Rutoside Trihydrate Enzymes and Diclofenac Sodium Combination Therapy for the treatment of TMJ Osteoarthritis - A Randomised Clinical Trial. J Clin Diagn Res. 2017;11(6):ZC09-ZC11. doi: 10.7860/JCDR/2017/25771.9964

26. Tharani Kumar S, Ashok Prasanna R, Kirubanandan JR, Elaveyini U, Prasanna Devi S, Balasubramaniam M. Postoperative Healing after Surgical Removal of Mandibular Third Molar: A Comparative Study between Two Proteolytic Enzymes. J Pharm Bioallied Sci. 2020;12(1):S289-S294. doi: 10.4103/jpbs.JPBS_87_20

27. Soheilifar S, Bidgoli M, Hooshyarfard A, Shahbazi A, Vahdatinia F, Khoshkhooie F. Effect of Oral Bromelain on Wound Healing, Pain, and Bleeding at Donor Site Following Free Gingival Grafting: A Clinical Trial. J Dent (Tehran). 2018;15(5):309-316. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30833977/

28. Lorenzo-Erro SM, Andrade E, Massa F, Colistro V, Asquino N, Moliterno P. Periodontitis prevalence and associated factors: a comparison of two examination protocols. Acta Odontol Latinoam. 2022; 35(3):178-187. doi: 10.54589/aol.35/3/178

29. Singh T, More V, Fatima U, Karpe T, Aleem MA, Prameela J. Effect of proteolytic enzyme bromelain on pain and swelling after removal of third molars. J Int Soc Prev Community Dent. 2016;6(3):S197-S204. doi: 10.4103/2231-0762.197192

30. Marzin T, Lorkowski G, Reule C, Rau S, Pabst E, Vester JC, et al. Effects of a systemic enzyme therapy in healthy active adults after exhaustive eccentric exercise: a randomised, two-stage, double-blinded, placebo-controlled trial. BMJ Open Sport Exerc Med. 2016;2(1):e000191. doi: 10.1136/bmjsem-2016-000191

31. Rathnavelu V, Alitheen NB, Sohila S, Kanagesan S, Ramesh R. Potential role of bromelain in clinical and therapeutic applications. Biomed Rep. 2016;5(3):283–288. doi: 10.3892/br.2016.720

32. Grabs V, Nieman DC, Haller B, Halle M, Scherr J. The effects of oral hydrolytic enzymes and flavonoids on inflammatory markers and coagulation after marathon running: study protocol for a randomized, double-blind, placebocontrolled trial. BMC Sports Sci Med Rehabil. 2014;6(1):8. doi: 10.1186/2052-1847-6-8

33. Yuan X, Zhou F, Wang H, Xu X, Xu S, Zhang C, et al. Systemic antibiotics increase microbiota pathogenicity and oral bone loss. Int J Oral Sci. 2023;15(1):4. doi: 10.1038/s41368-022-00212-1

34. Henrotin YE, Michlmayr C, Rau SM, Quirke AM, Bigoni M, Ueberall MA. Combination of Enzymes and Rutin to Manage Osteoarthritis Symptoms: Lessons from a Narrative. Review of the Literature. 2022;9(5):1305-1327. doi: 10.1007/s40744-022-00472-7