Анализ ассоциаций некоторых полиморфизмов генов CD14, TNF-α, TLR2, CSF1R и TRPM8 с хроническим генерализованным пародонтитом

Для понимания многих сторон патогенеза хронического пародонтита очень важны исследования, выполненные в доклиническую стадию заболевания. В настоящее время при диагностике хронического генерализованного пародонтита прежде всего обращают внимание на степень резорбции костной ткани и глубину пародонтального кармана, меньше внимания уделяется оценке генетических факторов риска возникновения заболевания, хотя именно полиморфизм генов, регулирующих воспалительную реакцию, играет важную роль в патогенезе генерализованного пародонтита, обусловливая появление клинически определяемых симптомов. Деструктивные изменения в пародонте, определяемые клинически, являются уже следствием развития заболевания, в то время как первичная диагностика должна осуществляться на основе изучения полиморфизма генов, ответственных за распознавание патогена и реализующих свое действие на начальных этапах воспаления, что обусловливает характер протекания защитных реакций и предрасположенность к пародонтиту. В данной работе была предпринята попытка выявления маркеров, генетической предрасположенности к пародонтиту. В качестве генов-кандидатов были отобраны гены, участвующие в неспецифическом иммунном ответе организма при инвазии патогенами: CD14, TNF-α, TLR2 и CSF1R [1,9]. Гены экспрессируются клетками моноцит/макрофагального ряда. Продукт гена CD14 способствует опознаванию патогенов Toll-рецепторами на поверхности клетки [3]. Показано, что мутантная аллель этого гена увеличивает его экспрессию и тем самым усиливает иммунный ответ. Ген TLR2 кодирует полипептид, являющийся Toll-рецептором, с широким спектром действия и реагирующем на разнообразную бактериальную флору [5, 6]. Ген TNF-α экспрессирует цитокины с плейотропным эффектом, которые играют ключевую роль в патогенезе многих инфекционных и воспалительных заболеваний [10, 11]. Ген CSF1R кодирует клеточно-поверхностный рецептор, участвующий в процессах пролиферации, дифференцировки, выживаемости клеток моноцит/макрофагального ряда, тем самым вовлечен в неспецифический иммунитет организма, кроме того, рецептор выполняет важную функцию в остеогенезе [4]. В ряде работ установлены ассоциации некоторых полиморфизмов генов с мультифакториальными заболеваниями [7, 8].

хронический генерализованный пародонтит, полиморфизм, гены

1. Иванюшко Т. П., Ганковская Л. В., Рогов М. А. Роль цитокинов в развитии хронического воспаления в тканях пародонта // Труды V съезда Стоматологической ассоциации России. - М., 1999. - С. 131-132.

2. Олейник Е. А. Использование GENOTYPE PST-теста для определения риска возникновения заболеваний пародонта // Российский стоматологический журнал. 2008. №2. С. 16-17.

3. Hatakeyama S. et al. Contrasting responses of human gingival and periodontal ligament fibroblasts to bacterial cell-surface components through the CD14/Toll-like receptor system // Oral Microbiol. Immunol. 2003. Vol. 18. P. 14-23.

4. Nakajima R. et al. Effects of compression force on fibroblast growth factor-2 and receptor activator of nuclear factor kappa B ligand production by periodontal ligament cells in vitro // J. Periodontal Res. 2008. Vol. 43. №2. P. 168-173.

5. Mutoh N. et al. Expression of toll-like receptor 2 and 4 in dental pulp // J. Endod. 2007. Vol. 33. №10. P. 1183-1186.

6. Kaisho T., Akira S. Toll-like receptors and their signaling mechanism in innate immunity // Acta Odontol. Scand. 2001. Vol. 59. №3. P. 124-130.

7. Kaisho T., Akira S. Toll-like receptors as adjuvant receptors // Biochim. Biophys. Acta. 2002. Vol. 1589. №1. P. 1-13.

8. Mammalian A. S. Toll-like receptors // Curr. Opin. Immunol. 2003. Vol. 15. P. 5-11.

9. Yamamoto T. et al. Mechanical stress induces expression of cytokines in human periodontal ligament cells // Oral Dis. 2006. Vol. 12. №2. P. 171-175.

10. Delima A. J. et al. Soluble antagonists to interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor (TNF) inhibits loss of tissue attachment in experimental periodontitis // J. Clin. Periodontol. 2001. Vol. 28. №3. P. 233-240.

11. Shin J. et al. Structure-function of the TNF receptor-like cysteine-rich domain of osteoprotegerin // Mol. Cells. 2008. Vol. 25. №3. P. 352-357.