Анализ профиля системы матриксных металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов у детей с заболеваниями пародонта и различными диспластическими фенотипами

Актуальность. Поиск и разработка современных неинвазивных методов ранней диагностики патологии пародонта имеет научно-практическую значимость для персонифицированного подхода к прогнозированию течения заболевания и обоснования выбора тактики лечения. Морфологическая незрелость, высокая напряженность анаболических процессов, функциональная несостоятельность нейрогуморальной, эндокринной и иммунологических защитных систем в сочетании с нарушением равновесия между процессами синтеза и деградации компонентов экстрацеллюлярного матрикса у детей с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) значительно повышает риск развития заболеваний пародонта. Сведения об активности саливарных матриксных металлопротеиназ (ММП), выполняющих основную роль в регуляции обмена белков соединительной ткани и механизмах костного ремоделирования, у детей с различной степенью тяжести НДСТ единичны и требуют дальнейшего изучения.
Цель. Обосновать клинико-диагностическую и прогностическую значимость ММП как маркеров воспалительных заболеваний пародонта у детей с синдромом НДСТ и различной тяжестью диспластических нарушений.
Материал и методы. В исследование включено 67 детей с синдромом НДСТ (основная группа) и 34 ребенка I, II групп здоровья (группа сравнения) в возрасте 12-17 лет. Степень тяжести НДСТ устанавливали с учетом диагностических критериев Аббакумовой Л. Н. (2006) и балльной шкалы оценки значимости фенотипических и висцеральных признаков. Среди пациентов основной группы выделены две подгруппы: 1-я подгруппа (n = 38) – дети с легкой и умеренной степенью НДСТ; 2-я подгруппа (n = 29) – дети с выраженной степенью НДСТ. В исследуемых группах проведена оценка пародонтологического статуса, определена концентрация в ротовой жидкости ММП-1, ММП-2, ММП-8, ММП-9 и их тканевых ингибиторов (ТИПМ-1, ТИПМ-2) методом иммуноферментного анализа, а также рассчитаны коэффициенты ММП⁄ТИМП, устанавливающие сбалансированность процессов деградации и синтеза коллагена.
Результаты. Выявлено, что у детей с фенотипическими признаками НДСТ в ротовой жидкости отмечается статистически достоверное повышение уровня ММП-1, ММП-2, ММП-8, ММП-9 и дисбаланс соотношений ММП-1⁄ТИМП-1, ММП-2⁄ТИМП-2, ММП-8⁄ТИМП-1, ММП-9⁄ТИМП-1, в сравнении пациентами I, II групп здоровья. Увеличение концентрации ММП-1, ММП-2, ММП-8 при доминирующей экспрессии ММП-9 над ТИМП-1 в ротовой жидкости у детей 2-я подгруппы обуславливает прирост интенсивности и распространенности заболеваний пародонта по отношению к пациентам 1-й подгруппы и группы сравнения.
Заключение. Таким образом, отсутствие увеличения в ротовой жидкости у детей с синдромом НДСТ специфических тканевых ингибиторов ТИМП-1 и ТИМП-2 при повышении уровня соответствующих матриксинов является ключевым патогенетическим фактором деградации белков экстрацеллюлярного матрикса, оказывающим угнетающее действие на пролиферативную активность в тканях пародонтального комплекса.

1. Янушевич ОО, Кузьмина ЭМ, Максимовский ЮМ и др. Клинические рекомендации при диагнозе пародонтит. 2018:119. Режим доступа: http://www.e-stomatology.ru/director/protokols/

2. Горбатова МА, Уткина ЕИ, Гржибовский АМ, Дегтева ГН. Алиментарные факторы риска и воспалительные заболевания пародонта у 15-летних подростков Архангельской области. Стоматология детского возраста и профилактика. 2019;19(1):4-10. doi: 10.33925/1683-3031-2019-19-69-4-10

3. Петерсен ПЕ, Кузьмина ЭМ. Распространенность стоматологических заболеваний. Факторы риска и здоровье полости рта. Основные проблемы общественного здравоохранения. Стоматологический форум. 2017;(1):2-11. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29823998

4. Калаева ГЮ, Хохлова ОИ, Деев ИА. Способ скрининга дисплазии соединительной ткани у подростков. Бюллетень сибирской медицины. 2016;15(2):35-44. doi: 10.20538/1682-0363-2016-2-35-44.

5. Баранов АА, Альбицкий ВЮ. Состояние здоровья детей России, приоритеты его сохранения и укрепления. Казанский медицинский журнал. 2018;99(4):698–705. doi: 10.17816/ KMJ2018-698

6. Murray KJ. Hypermobility disorders in children and adolescents. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006;20(2):329-51. doi: 10.1016/j.berh.2005.12.003

7. Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Терлецкая РН, Антонова ЕВ. Проблемы детской инвалидности в современной России. Вестник РАМН. 2017;72(4):305-312. doi: 10.15690/vramn823

8. Мартынов АИ, Нечаева ГИ, Акатова ЕВ, Вершинина МВ, Викторова ИА, Громова ОА, и др. Национальные рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016;11(1):2-76. doi: 10.14300/mnnc.2016.11001

9. Давыдов БН, Доменюк ДА, Дмитриенко СВ, Кондратьева ТА, Арутюнян ЮС. Оптимизация диагностики заболеваний пародонта у детей с дисплазией соединительной ткани по результатам рентгеноморфометрических и денситометрических исследований. Пародонтология. 2020;25(4):266-275. doi: 10.33925/1683- 3759-2020-25-4-266-275

10. Григорович ЭШ, Полякова РВ, Самохина ВИ. Особенности стоматологического статуса взрослых и детей, ассоциированные с различными соматическими заболеваниями на фоне дисплазии соединительной ткани. Стоматология детского возраста и профилактика. 2018;17(2):32-37. doi: 10.25636/ PMP.3.2018.2.6

11. Леонтьев ВК, Кисельникова ЛП, редакторы. Национальное руководство по детской терапевтической стоматологии. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017;952 с. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=30591215

12. Сувырина МБ, Ушницкий ИД, Юркевич АВ, Кобец АР, Иванова АА, Иванов АВ. Частота и структура патологических процессов тканей пародонта воспалительно-деструктивного характера у населения дальневосточного региона. Якутский медицинский журнал. 2018;(3):71-74. doi: 10.25789/YMJ.2018.63.24

13. Орехова ЛЮ, Чурилов ЛП, Строев ЮИ, Александрова АА. Дисплазия соединительной ткани как общемедицинская и стоматологическая проблема. Пародонтология. 2010;15(1):8-14. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=15244672

14. Ипполитов ЮА, Чубаров ТВ, Шаршова ОГ, Бузулукина ИН, Фоломеева ДМ, Чан ЧЧ. Клинико-лабораторная оценка и предиктивность развития воспалительного процесса в тканях пародонта у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Стоматология детского возраста и профилактика. 2021;21(3):199-204. doi: 10.33925/1683-3031-2021-21-3-199-204

15. Бен Салха М, Репина НБ. Клиническая диагностика недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2016;24(4):164-172. doi: 10.23888/PAVLOVJ20164164-172

16. Dong W, Xiang J, Li C, Cao Z, Huang Z. Increased expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer is associated with matrix metalloproteinase-1 and -2 in gingival tissues from patients with periodontitis. J Periodontal Res. 2009;44(1):125-32. doi: 10.1111/j.1600-0765.2008.01105.x

17. Franco C, Patricia HR, Timo S, Claudia B, Marcela H. Matrix metalloproteinases as regulators of periodontal inflammation. Int J Mol Sci. 2017;18(2):440. doi: 10.3390/ijms18020440

18. Wang J, Yang D, Li C, Shang S, Xiang J. Expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer glycosylation and caveolin-1 in healthy and inflamed human gingiva. J Periodontal Res. 2014;49(2):197-204. doi: 10.1111/jre.12095

19. de Brouwer P, Bikker FJ, Brand HS, Kaman WE. Is TIMP-1 a biomarker for periodontal disease? A systematic review and meta-analysis. J Periodontal Res. 2022;57(2):235-245. doi: 10.1111/jre.12957